整合素连接激酶在妇科肿瘤中的研究新进展

郑雪琴，张轶清 (皖南医学院，安徽 芜湖 241002)

整合素连接激酶在妇科肿瘤中的研究新进展

郑雪琴，张轶清 (皖南医学院，安徽 芜湖 241002)

整合素连接激酶;信号传导;妇科肿瘤

ILK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是GE等于1996年以整合素β1亚单位胞浆区为诱饵［1］，从酵母双杂交筛选系统中得到的一个cDNA片段。该基因在哺乳动物的不同细胞和组织中广泛表达，在进化上高度保守，ILK在线虫、果蝇、小鼠和人中都有同源类似物。

1 ILK的结构和生物学特性

人的ILK基因是定位于11P15.5－P15.4上，编码有452个氨基酸，相对分子量为59 000，全长1.8 kB的包括锚蛋白重复序列的cDNA片段，它含有三个结构域:C端(186－451位氨基酸)是激酶活化区域，是整合素结合位点，能够磷酸化β1、β2、β3的胞浆结构域，而锚定于整合素，从而介导细胞与细胞外基质的连接，达到影响细胞的多种生命活动。还能磷酸化蛋白激酶B(PKB)和糖原合成酶激酶－3(GSK－3)，也能够自我磷酸化。中间的(180～212位氨基酸)为磷酸肌醇结合结构域，也叫PH结构域，它和C端结构域有部分的重叠，为血小板－白细胞C激酶底物同源域，能够结合蛋白激酶PI3K，使得ILK充分激活，参与调节激酶自身的活性。N端(33～164位氨基酸)为4个锚蛋白重复序列，该结构可能介导ILK与其他信号分子或细胞骨架等蛋白间相互作用，也可能和粘着斑蛋白(PIHCH)的LIM结构域结合，从而对ILK定位到粘着斑有调控作用。此外，ILK还有一些高度保守而且重要的序列，如:APE序列等，如果将ILK的第359位氨基酸的谷氨酸突变为赖氨酸，则ILK将失去活性。

2 ILK的信号传导途径

ILK是一个多功能蛋白，参与体内的多种信号传导通路，包括整合素信号通路，生长因子信号通路，Wnt信号通路等，在调节细胞黏附、凋亡、迁移、细胞周期、基质积聚、胚胎发育及肿瘤形成等过程中起重要作用。……