肝癌治疗后血清内血管内皮生长因子对预后影响的研究进展

管清龙，任伟新，纪卫政

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是常见恶性肿瘤之一，我国是高发地区。HCC的临床治疗有多种手段，常需根据肿瘤分期、分级等表现选择治疗方案，目前常用治疗方法有手术切除、肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）、射频消融（RFA）、靶向治疗及肝移植等。治疗后对预后的评估是常关注的问题。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）促进肿瘤血管的生长，与残留癌细胞生长及转移有重要关系。本文章将综述对不同方法治疗肝癌后血清内VEGF含量变化对预后的影响。

1 血管内皮生长因子在肿瘤血管发生变化的原因及机制

VEGF是一种促进血管内皮细胞有丝分裂的血管生成因子，其序列高度保守。目前已知的VEGF的成员包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E及胎盘生长因子，它主要通过与血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）的结合实现，目前已知VEGF主要受体有：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（FLK-1/KDR）、VEGFR-3，受体与配体结合引起细胞内级联反应，促进血管生成。VEGFR-2通常作为中介作用调节新生血管生成［1］，通过酪氨酸激酶活性区域发挥调节血管生成作用。VEGFR-1的酪氨酸激酶活性较弱，与VEGF的亲和力较强，在血管生长发挥负性调节作用［2］，VEGFR-3主要表达在淋巴内皮细胞［3］，调控淋巴管生成以及其配体VEGF-C和VEGF-D。

VEGF的表达与肿瘤的分期、数目、有无液化坏死、血管侵犯及转移有明显相关性，且治疗后血清内VEGF的含量变化对预后有较大影响［4-5］。VEGF是刺激血管内皮细胞增殖的重要因子，与HCC的生长密切相关，发生这种变化的主要生物学作用［6-8］：①可加快血管内皮愈合和血管生成；②是新生血管抗凋亡因子；③增加血管壁通透性；……