糖尿病视网膜病变发病机制研究

崔海月

(延边大学中医学院，吉林 延吉 133002)

长期慢性高糖血症是糖尿病视网膜病变(DR)及糖尿病其他并发症的发病基础，并受全身新陈代谢、内分泌及血液因素等影响。目前认为，DR的发病机制和氧化应激、自由基、多元醇途径、炎症反应、细胞凋亡等有关。

1 氧化应激和自由基

视网膜有大量的多不饱和脂肪酸，而且摄氧量和葡萄糖氧化作用均高于其他组织。使得视网膜对于氧化应激更加敏感。葡萄糖及其它糖类大分子物质发生蛋白非酶糖化的过程中，形成脱氧葡萄糖酮醛时，其中间产物和葡萄糖都经历了自动氧化，产生大量的活性氧族(ROS)。ROS可以使细胞内的生物大分子受损，胞膜脂质发生氧化和超氧化，产生交链反应，使细胞膜通透性增加，以及攻击膜蛋白及细胞内酶系统和核酸，使细胞增殖周期延长，并诱导细胞凋亡。DM时高血糖引起的多元醇通路糖代谢和非酶糖基化反应的改变，使视网膜内自由基增加，氧化基质增强，抗氧化作用物质的含量都降低，膜蛋白酶和结构遭到破坏，细胞和血管更容易在氧化应激中受损，而发生DR。DR中氧化应激的作用并非独立发生，山梨醇途径中,还原型辅酶Ⅱ下降引起GSH降低[1]；在AGEs途径中，同样可以检测到ROS和NF-κB水平升高，细胞发生凋亡。

2 多元醇途径(polyol pathway)-肌醇(Inositol)代谢异常

正常血糖浓度时，葡萄糖进入细胞后很快被己糖激酶转变为6-磷酸葡萄糖,而后进入三羧酸循环，为细胞代谢提供能量，也可经酵解或戊糖旁路代谢。多元醇通路是组织细胞葡萄糖代谢的途径之一，由醛糖还原酶(AR)和山梨醇脱氢酶(SDH)共同组成。……