止痒药物的主要药效学研究方法和观察指标

刘 曼，孙亭方，王贵林 （长江大学医学院，湖北荆州434023）

止痒药物的主要药效学研究是对药物的止痒作用进行实验性评价，目前最常用的评价方法是在瘙痒动物模型上观察单位时间内的瘙痒次数及瘙痒潜伏时间等行为学表现。但瘙痒行为属主观指标，其单独应用难以客观评价药物的止痒效果，常辅以其它指标进行综合评价。现对止痒药物的药效学研究概况作一综述。

1 瘙痒动物模型的建立

该模型的建立旨在探讨瘙痒的病理生理机制和研发止痒药物，目前瘙痒动物模型主要有3类［1］：①特定种系的自发瘙痒动物模型。Matsuda等发现NC／Nga种系小鼠皮损与人类特应性皮炎相一致，它可以作为理想的皮炎动物模型用于相关药物研究；MRL／lpr种系小鼠因具有严重的自身免疫性疾病而自发表现出瘙抓行为，它可以作为模拟人类某些自身免疫性疾病伴发瘙痒症状的理想动物模型。②转基因动物瘙痒模型。该模型在研究瘙痒的发生机制方面应用广泛。③致敏物质诱导的瘙痒动物模型。该模型采用单一炎症介质 （组胺、5－羟色胺、P物质等）或将其配伍组合，通过皮内或皮下注射引发动物的瘙抓动作，观察并记录单位时间的瘙抓次数；也可通过多种途径方式给予化学物质 （如化合物48／80、4－氨基吡啶、右旋糖苷40、二硝基氟苯等）进行致敏，从而引发动物的瘙抓动作。后者在诱发瘙痒的机制和作用效果上优于直接使用外源性炎症介质，且更接近临床，常用于止痒药物的研究。……