山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制研究进展

李丽静，吴晓光，商亚珍△

(1.承德医学院附属医院临床药学部，河北承德 067000;2.河北省中药研究与开发重点实验室/承德医学院中药研究所)

山楂叶总黄酮(Total Flavone of Hawthorn Leaf,TFHL)为中药材山楂叶[1]提取物中黄酮类化合物的总称，主要成分为芦丁、牡荆素、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、槲皮素和金丝桃苷等[2]。TFHL制剂(益心酮)在心血管疾病方面疗效肯定[3]，临床已得到广泛应用。近年来，TFHL对缺血性脑血管疾病的药理作用研究成为热点。

脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑功能障碍，称为脑缺血再灌注(Cerebral Ischemia-reperfusion,CIR)损伤。CIR损伤是多种机制参与的一种复杂病理过程，主要与脂质过氧化反应、能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性、神经水肿、炎性细胞浸润、细胞凋亡等多种机制有关[4]。TFHL可显著改善CIR后动物的神经功能障碍，减少神经细胞损伤，抑制神经元凋亡，减轻脑水肿，减少梗死面积[5]。现将TFHL对CIR损伤的保护作用机制研究进展综述如下:

1 抗自由基作用

在CIR损伤中，自由基发挥着重要作用。脑缺血及再灌注均可产生大量的自由基，随着这些自由基的聚集，会引发一系列的分子级联反应，从而增加血脑屏障的通透性，诱发脑水肿、出血、炎症反应及细胞死亡。

1.1 抑制脂质过氧化反应 随着CIR损伤研究的不断深入，已经证实CIR损伤主要是氧自由基介导的脂质过氧化反应[6]。自由基对组织的损伤主要通过损害细胞膜磷脂分子中不饱和脂肪酸，使之过氧化产生稳定的代谢产物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)，最终使磷脂结构发生变化，细胞突变、衰老或死亡，从而使各脏器组织受到严重破坏，所以，MDA值的高低间接反映机体细胞受自由基损伤的程度。……