糖尿病肾病ERK信号通路激活机制的研究进展*

郝祥俊，王 鹏，乔志燕，付文亮，宋成军，陈志宏△

(1.承德医学院，河北承德 067000;2.承德医学院附属医院)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症。DN的病理特征是肾小球肥大，系膜细胞增生、细胞外基质(ECM)积聚和基底膜增厚，从而导致肾小球高滤过和蛋白尿，最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化。DN的发病机制目前尚未完全阐明，国内外医学研究认为，DN与糖脂代谢紊乱、高血压、血流动力学改变、RAS激活、多元醇通路激活及细胞因子、遗传因素等多因素的综合作用有关[1-3]。近年来，有关信号转导通路在DN发病机制中的作用已成为人们的研究热点，胞外信号调节激酶(ERK)通路即是近年来研究较为活跃的信号转导通路之一，该通路参与了细胞的生长、发育、增殖、分化及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。本文就DN时，高血糖、转化生长因子-β1(TGF-β1)及血小板衍生生长因子(PDGF)与ERK信号通路活化机制的研究进展进行综述。

1 ERK信号通路的生物学特征

细胞具有极其复杂的生命活动，这些生命活动都必须受到严格的调控，人体在长期进化发展和自然选择的过程中逐渐建立起一个复杂的信号转导网络。蛋白质的磷酸化与去磷酸化作为传递外界各种信号的信号转导机制，在细胞的生物学活动中发挥着重要作用。一系列的蛋白激酶及其磷酸化构成了信号转导的级联反应。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，存在于真核生物的大多数细胞内。……