组蛋白脱乙酰基化酶与癌症靶向治疗药物

(长春中医药大学，吉林 长春 130021)

组蛋白脱乙酰基化酶与癌症靶向治疗药物

崔大明

(长春中医药大学，吉林 长春 130021)

表观遗传学;癌症;组蛋白乙酰基化;组蛋白脱乙酰基化酶抑制剂

组蛋白脱乙酰基化酶(HDAC)的功能是通过表观遗传学修饰，调节组蛋白乙酰化的程度，进而调控基因的表达。组蛋白脱乙酰基化酶活性过高会使核小体结构过于紧密，抑制基因的表达,这也是多种癌症的成因。组蛋白脱乙酰基化酶抑制剂(HDACi)可以有效抑制组蛋白活性，是潜在的癌症治疗药物。本文概述了组蛋白乙酰化与癌症的关系，列举了多种组蛋白脱乙酰基化酶抑制剂，为以组蛋白脱乙酰基化酶为靶点的癌症靶向治疗提供了新的药物研发策略。

1 表观遗传学

表观遗传学是研究在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传调控中最为常见的机制就是DNA序列CpG岛的甲基化和组蛋白重塑中的组蛋白N末端的氨基酸的乙酰基化。关于表观遗传学的研究已被应用于多个领域,例如，短暂的组蛋白修饰的变化在基因调控的过程中可以被监测到；应用表观遗传学的基因治疗也已通过在子代细胞中的治愈被证明是有效的。特别是在临床上，表观遗传学常常也被认为是判断肿瘤细胞是否成熟或者是否被细胞毒作用杀伤的重要标志。

研究[1]表明，癌症的形成和持续不仅由基因突变造成，也和表观遗传学修饰模式的改变有关。……