骨桥蛋白与肿瘤休眠关系研究进展＊

王世岐，杨乾坤，刘祖娟综述；李玉红审校

（1.第三军医大学学员旅五队，重庆400038；2.第三军医大学基础医学部细胞生物学教研室，重庆400038）

原发灶肿瘤治疗前或者在其根治性切除及放化疗中，一部分肿瘤细胞经淋巴道或者外周循环播散至全身组织器官，由于机体的免疫杀伤和机械损伤等因素的作用，仅有一小部分转移的肿瘤细胞存活下来并植入骨髓、脑、肝、肺和肾等组织器官进入休眠期状态，或者在这些靶组织或器官的血管周围形成一个直径为1～2mm的肿瘤孤立细胞克隆［1］。免疫抑制、间质的缺乏和原发肿瘤释放的抑制因子等因素促使这些肿瘤细胞进入并保持休眠状态。但是，在外科手术或放化疗等因素刺激下原发灶肿瘤细胞表达骨桥蛋白（osteopontin，OPN），导致处于休眠状态的肿瘤细胞被激活甚至转移形成新的病灶［2］。近年来，研究发现OPN在肿瘤休眠细胞免疫应答、发生、发展和转移中发挥着关键性的作用。有研究发现“煽动者”肿瘤细胞表达OPN能“唤醒”处于休眠中的“回应者”肿瘤细胞，加速休眠中的“回应者”肿瘤细胞快速繁殖并发生转移形成新的病灶，阻止“煽动者”细胞OPN的表达后，“煽动者”肿瘤细胞继续生长繁殖，而“回应者”细胞却并不增殖生长而处于休眠状态［3］。OPN作为一种特殊的分子，在休眠期肿瘤的再次复发及转移中具有关键性的作用。

1 OPN的生物学功能

1979年有研究首次报道与恶性转化有关的一种包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）整合素结合区的磷酸……