淋巴管新生与肿瘤转移的研究进展

邓恋综述 刘陶文审校

转移是肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因。经淋巴道转移是恶性肿瘤转移的重要途径之一，既往的研究由于缺乏淋巴管内皮细胞标志物，很难区分肿瘤组织中的血管和淋巴管［1］。随着淋巴管内皮细胞标志物如 VEGFR-3、LYVE-1、Prox-1、podoplanin以及D2-40等的发现，关于肿瘤淋巴道转移的过程及分子机制的研究成为热点［2，3］。以VEGF-C和VEGF-D为代表的多种促淋巴管生成因子从不同途径诱导肿瘤组织淋巴管新生，促进肿瘤细胞经淋巴道转移。

1 淋巴管内皮标志物

业已证实淋巴管内皮细胞标志物主要有以下几种:①血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor 3，VEGFR-3)是第1个被鉴定的淋巴管内皮标志物。VEGFR-3在胚胎早期主要参与血管形成，表达于血管和淋巴管内皮细胞。成年后仅见于淋巴管内皮细胞，主要与淋巴管新生和肿瘤淋巴管转移有关。在恶性肿瘤中，VEGFR-3能与VEGF-C、VEGF-D特异性结合，促进肿瘤淋巴管生成。Smith等［4］观察到大肠癌组织中VEGFR-3主要分布于瘤内淋巴管内皮细胞，在血管中未见表达;而乳腺癌组织新生血管内皮中VEGFR-3高表达。因此，关于VEGFR-3作为淋巴管内皮细胞标志物的特异性还存在争议。②淋巴管内皮透明质酸受体-1(lymphaticvessel endothelial HA receptor，LYVE-1)在透明质酸的代谢、结合及其进入淋巴管的过程中起重要作用，同时也参与淋巴结和淋巴管内白细胞的归巢［5］。该分子主要表达于淋巴管内皮细胞及肝、脾的窦状内皮细胞，在巨噬细胞、淋巴结中毛细血管后微静脉(high endothelial venule，HEV，也称之为高内皮小静脉)及胚胎卵黄囊中的血管也有表达，其特异性有待进一步研究。……