盐酸表柔比星长循环磁性脂质体的制备及表征

方瑜，陈进，吴询燊，吴修艮，姜德立，陈敏，谢吉民

(1.江苏大学化学化工学院，江苏 镇江 212013;2.江苏吉贝尔药业有限公司，江苏 镇江 212009)

盐酸表柔比星(EPI)是一种广谱的蒽环类化疗药物，抗癌谱广，疗效显著，可治疗多种肿瘤。但该药严重的毒副作用，尤其是严重的心脏损害、骨髓抑制等不良反应限制了其临床应用［1］。脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊，可以有效保护被包裹药物、提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量、降低药物的毒副作用、减轻变态反应及免疫反应并延缓药物释放［2－3］。研究结果表明，脂质体包裹EPI的毒性比游离药物的毒性降低50% ～70%［4］。磁性脂质体是近年来国内外大力研究的一种新型靶向制剂，这种制剂可使药物同时具有生物功能、磁靶向功能和治疗功能，因此具有更大的应用前景［5－8］。但是目前的磁性脂质体大多存在着许多不可避免的缺点，例如体内循环时间短，物理和化学稳定性不足，囊泡表面缺少靶向位点及水溶液中分散性不好等，因此开发一种具有优良性能的磁性脂质体势在必行。

本研究以聚乙二醇单甲醚(mPEG)为修饰膜材，采用乙醇注入－硫酸铵梯度法制备mPEG化EPI磁性脂质体，并对其进行表征;采用葡聚糖凝胶柱－紫外法测定脂质体中EPI的包封率，并考察制备条件对EPI包封率的影响，得到最佳制备条件;进一步研究该脂质体的稳定性和缓释效果。旨在为EPI系列新制剂的开发应用提供实验依据和理论基础。……