半枝莲多糖对小鼠胃癌模型中P21和VEGF表达的影响

陈爱东 朱正日 陈东麟

半枝莲多糖对小鼠胃癌模型中P21和VEGF表达的影响

陈爱东 朱正日 陈东麟

目的研究半枝莲多糖对小鼠胃癌模型中P21和VEGF表达的影响，从而分析该药物的临床应用价值。方法采用人胃癌细胞裸鼠种植瘤模型，通过药物半枝莲多糖对胃癌小鼠体内肿瘤细胞生长的影响，ELISA法检测对胃癌小鼠模型外周血血清中P21和VEGF含量的影响。结果半枝莲多糖各剂量组均对胃癌细胞生长有抑制作用，能够提高胃癌小鼠外周血血清中P21及减少VEGF的含量，此现象以中剂量为佳。结论半枝莲多糖在小鼠体内具有抑制胃癌小鼠模型癌细胞增殖和扩散的作用。

半枝莲多糖；P21；VEGF；胃癌

胃癌[1]是当今临床医学上最常见的恶性肿瘤之一，有资料报道，我国胃癌发病率特别高，居世界首列，但是由于发病案例均为人类，不能将新研发的药物进行临床实验，而导致该疾病很难进行攻克。另外，现临床使用的药物均为西药，其副作用之大，在杀死癌细胞同时也导致正常机体受损，因此，开发出无毒无副作用的中药是抗癌新药研发的关键。

半枝莲（Scutellaria barbata D.Don）为唇形科黄芩属植物，别名并头草、狭叶韩信草等。其主要功能为清热解毒，利尿消肿，止血化瘀等[2]。半枝莲多糖是从该植物中提取的主要成分。有临床资料报道，该糖类物质有抑制肿瘤生长和转移的效果，在大肠癌、宫颈癌、肺癌等均有文献报道，但对胃癌的影响报道相对较少，其主要作用机制为通过该微生态调节剂，调节机体免疫功能，使机体免疫系统活跃，释放体液因子进行杀伤癌细胞，从而增强机体自身的抗癌能力[3]，因此，其副作用较少，是当今医药开发的首选药物。

1 材料与方法

1.1 实验药品和试剂半枝莲多糖（SPS）（牡丹江医学院制备）；肝素钠（灵泰药业提高）；黄芪多糖；P21和VEGF测试剂盒（哈尔滨海霞试剂公司）。

1.1.1 实验动物去胸腺小鼠，体重（20±2.0）g，雄性，人胃癌细胞SGC7901癌细胞株。

1.1.2 仪器电子天平（上海科技发展公司）；电热恒温水浴锅（四川泰阳仪器公司）；微量移液器（成都仪器厂）；TD5M-WS型台式低速离心机（北京宏远医疗器械公司）。

1.2 实验方法随机选取40只小鼠，将其分为5组，每组8只，按照造模方法进行建立人胃癌细胞SGC7901裸鼠种植瘤模型。对5组小鼠进行灌胃给药，半枝莲多糖高（100mg/kg）、中（50mg/kg）、低（25mg/kg）剂量组，阳性组给黄芪多糖100mg/kg，模型对照组给相同体积的生理盐水，连续给药15d。最后一日，将小鼠处死，眼球取血，检测血清中P21和VEGF含量，同时，进行解剖小鼠观察瘤组织标本。

1.3 测定方法半枝莲多糖对小鼠外周血血清P21和VEGF的测定（ELISA法）。

1.4 统计学分析用SPSS 18.0软件处理，各组数据由样本比较采用方差比较。

2 结果

半枝莲多糖对胃癌小鼠外周血清中P21和VEGF含量的影响，见表1。

表1 半枝莲多糖对胃癌小鼠外周血清中P21和VEGF含量的影响

3 讨论

目前建立恶性肿瘤的动物模型，常用的方法为移植肿瘤的模型。其特点是动物瘤性质较为稳定，均一性好，人为控制容易，肿瘤发病率较高而且时间差异性较小，另外容易人为施加干扰因素。

本实验中，选用胃癌可移植性肿瘤细胞株，复制小鼠胃癌模型十分成功；并且人为的进行给药干预，观察不同药物剂量的半枝莲多糖对小鼠机体某些因子的影响。P21协调细胞周期中G1的检查站[4]，由于DNA损伤后不经过修复则无法通过，减少了受损DNA的复制和积累，从而发挥抑制肿瘤生长和转移的作用，实验中其含量有不同程度的提高。VEGF为血管内皮生长因子，在肿瘤细胞的增殖、分化、转移、扩散中起到很重要的作用，几乎在所有癌症患者体内均发现其含量有升高态势，但是在本实验中给药组均有下调现象。表现最为明显者为中剂量组，对于该药物的详细作用机制需进一步研究、探讨。

[1] Kostadima L, Pentheroudakis Q, Pavlidis N. Themissingkissoflife：transeri Ptionalaetivityofthemetastasissu PPressorgene KISS 1inearlybreasteaneer[J]. AniieaneerRes, 2007, 27(4)：2499-2504

[2] 蔡震峰,任凤莲,申定珠.中草药半枝莲的研究进展[J].广州化学,2006,31(4)：55.

[3] 陆平成,许益民.半枝莲多糖对细胞免疫的调节作用[J].南京中医学院学报,1989,2：32-33.

[4] Sheikh MS, Chen YQ, Smith ML, et al. Role of p21 WAF1/ CIP1 in cell death and DNA repair as studied using a tetracyclin inducible system in p53-deficient cells[J]. Oncogene, 1997,14(5)：1875-1882.

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