Th17细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠发病中的表达及依达拉奉的保护作用研究①

董 梅 张美月 陈 欣 刘 露 刘瑞春 郭 力

(河北医科大学第二医院神经内科 神经病学河北省重点实验室，石家庄 050000)

多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主的自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。实验性自身反应性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是MS公认的动物模型。Th1细胞曾被认为是造成自身免疫性疾病组织破坏的唯一T细胞亚群，然而Th17细胞亚群的发现使人们对自身免疫性疾病的发病机制有了新的认识［1］。

依达拉奉(Edaravone)是一种氧自由基清除剂，能透过血脑屏障，通过消除脂质过氧化和羟基，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，阻止脑水肿和脑梗塞的进展，改善缺血神经的损伤，在临床上主要用于治疗急性缺血性脑血管病。Fischer等［2］利用基因芯片证实MS活动性病灶中存在线粒体的损伤，与炎症相关的氧化损伤在MS脱髓鞘中起重要作用;有研究表明Edaravone能显著减轻EAE的临床症状，减少脊髓中淋巴细胞的浸润［3］，提示抗氧化剂 Edaravone在炎症性脱髓鞘疾病中可能具有治疗价值。

我们建立EAE模型，选取Th17细胞及相关细胞因子作为研究对象，探讨其在EAE发病中的动态变化及意义，并探讨Edaravone对EAE的治疗作用及其机制，为MS新的临床药物治疗提供理论基础。

1 材料与方法

1．1 材料与模型建立

1．1．1 实验动物 健康雌性Wistar大鼠(合格证编号:1006151)175只，购于河北医科大学实验动物中心，6～8周龄，体重180～220克;清洁级豚鼠28只(雌雄不限)，体重350～450克。以标准饲料和饮用水喂养，室温20～25℃。

1．1．2 主要试剂 兔抗大鼠RORgamma多克隆……