恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效观察

康 旭 张敏杰 王秀玲

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效观察

康 旭 张敏杰 王秀玲

恩替卡韦；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；高病毒载量

乙型肝炎病毒感染造成的慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌是危害我国人民健康的常见传染性疾病，乙型肝炎病毒在人体内的大量复制，是导致上述疾病的基础，而病毒载量高是进展成为肝硬化和肝癌的危险因素，并且抗乙型肝炎病毒的治疗疗效不理想。我院针对此情况采用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗高病毒载量的慢性乙型肝炎61例，取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2009年1月到2011年10月期间在我院门诊及住院患者共收治61例慢性乙型肝炎患者，男43例，女18例，年龄19～50岁，所有患者均符合2010年版慢性乙型病毒性肝炎防治指南的标准[1]。入选标准：ALT介于正常上限2～10倍之间；血清e抗原阳性，HBV-DNA≥107拷贝/ml；排除了HAV、HCV、HDV、HEV、HIV、自身免疫性肝病、肝硬化、酒精性肝病、药物性肝病；无其它基础疾病。61例患者随机分成两组，治疗组31例患者，男23例，女8例；对照组30例患者，男20例，女10例，两组患者在年龄、性别、病情上均具有可比性。

1.2 治疗方法治疗组应用恩替卡韦（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg，1次/日，口服；联合使用阿德福韦酯（优贺丁，上海益生源药业有限公司）10mg，1次/日，口服，共48周。对照组只应用恩替卡韦（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg，1次/日，口服，共48周。

1.3 实验室检查在规定时间内检测生化指标：肝功能、肾功能、心肌酶谱、血糖（日本日立全自动生化检测仪），乙型肝炎病毒标记（酶联免疫吸附法），HBV-DNA定量（PCR扩增法），检测下限为＜1.0×103拷贝/ml。

1.4 观测指标治疗48周同时统计症状的恢复情况、ALT复常率、HBeAg/抗-HBe转换率、HBV-DNA转阴率、肌酐变化情况。

1.5 统计方法数据应用CS 10.34（简明统计）软件处理，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

两组治疗48周后，ALT复常率无显著差异，P＞0.05；血清HBeAg/抗-HBe转换率、HBV-DNA阴转率治疗组均高于对照组，P＜0.05；有显著的差异；对肾功能的影响未见叠加（治疗组1例Cr：101μmol/L，对照组1例Cr：99μmol/L），P＞0.05，无显著差异。见表1。

表1 两组观测指标比较[%(n)]

3 讨论

高病毒载量的慢性乙型肝炎患者无论是在病情的发展和抗病毒治疗中均是我院所面临的难题。病毒载量越高抗病毒治疗的疗效越差，患者发生肝硬化、肝癌的机率越高[2]。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，通过磷酸化的活性三磷酸盐与乙型肝炎病毒的多聚酶竞争天然底物，抑制多聚酶的所有三种活性而达到抗病毒作用。因其具有抗病毒作用强、高耐药屏障在临床上得到广泛应用[3]，是我国、亚太、欧洲慢性乙型肝炎防治指南中治疗乙型肝炎的一线药物。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化的核苷类似物，通过具有活性的阿德福韦二磷酸盐与乙型肝炎病毒的多聚酶竞争底物和DNA链终止延长达到抗病毒作用，也是治疗慢性乙型肝炎的一线药物[4]。而在临床中单纯一种核苷类似物对于高病毒载量的慢性乙型肝炎抗病毒治疗中由于病毒准种复杂度高，更加容易出现耐药并且停药后复发率高，所以治疗难度大。两种或以上核苷类似物的联合虽然有报道并没有增加疗效，但本组采用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗高病毒载量的疗效中血清HBeAg/抗-HBe转换率、HBV-DNA转阴率均明显高于恩替卡韦单药治疗的疗效，P＜0.05，有显著的统计学差异。对于肾功能的不良影响未见叠加，并且两种药物无交叉变异点，从而降低或预防耐药的发生。虽然治疗费用有所增加，但从改善患者病情上，仍值得在临床上进一步应用。但是本报道存在病例数量较少，可能会影响统计学的意义，未进行预存耐药的分析等不足，因此对于高病毒载量的慢性乙型肝炎的治疗还需不断大样本量的研究，找到最适宜的治疗方案。

[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南[J].肝脏,2011,16(1)：2-16.

[2]叶倩,陈燕.原发性肝癌患者乙型肝炎病毒标志物模式与DNA载量分析[J].国际检验医学杂志,2011,32(2).

[3]张权,程明亮.恩替卡韦对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效[J].世界华人消化杂志,2009,17(27)：2846-2849.

[4]张金良,白燕,邓庆梅.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2007(3)：180-182.

R512.6+2

A

1673-5846(2013)08-0125-02

盘锦市传染病医院，辽宁盘锦 124000