王立君邵正凯牟青春梁绍栋王 闯李金库
米力农对兔脑血管痉挛后NO/cAMP信号通路关键酶的作用研究※
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目的研究米力农对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的作用及潜在机制。方法实验通过枕大池注血建立兔SAH模型。采用CT血管成像(CTA)和经颅多普勒超声(TCD)测量实验动物基底动脉的管径和血流速度,并对动物血浆和脑脊液中一氧化氮(NO)浓度进行测定。结果与对照组相比SAH动物的基底动脉管径变细、血流速度增快,血浆及脑脊液NO浓度降低。同时,SAH动物基底动脉eNOS的表达下降。米力农给药组SAH动物平均基底动脉管径增粗而血流速度下降、血浆及脑脊液中NO浓度升高,基底动脉eNOS接近对照组水平,而L-NAME(NOS阻断剂)可阻断米力农的药理作用。结论NO/cAMP信号通路在下腔出血后脑血管痉挛的发展中起到重要作用。米力农在一定程度上是通过修复SAH后受损的NO/cAMP信号通路起到缓解脑血管痉挛的作用。此外,NO/cAMP信号通路可做为防治脑血管痉挛的重要靶点。
脑血管痉挛;NO/cAMP信号通路;蛛网膜下腔出血;米力农
研究显示,30%~70%的动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者在出血后会发生脑血管痉挛[1]。极易造成脑组织缺血、缺氧,甚至引起脑梗死等严重结果。本课题以兔SAH模型为基础,研究米力农对SAH后脑血管的影响作用,及其可能的作用机制,为研究新药及新的药物靶点打下基础。
1.1 实验动物及分组健康普通级3个月龄日本大耳白兔32只体质量2.3~2.6kg。……