乙型肝炎病毒表面大蛋白的研究进展

陈 勇 综述，胡毓安 审校

(本文编辑:张仲书)

中国是乙型肝炎发病率较高的国家，HBsAg阳性率约 10.2%［1］，乙型肝炎病毒感染流行率为57.6%［2］。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是严重危害人类健康的全球性公共卫生问题，全世界有3.5亿～4亿感染者。每年因HBV感染死亡的人数为 100万 ～200万［3-5］。我国感染过HBV的人口中，慢性携带者占9.75%［6］。目前主要采取检测HBV DNA载量的方法来评估乙肝病毒复制情况，但许多基层医疗机构不具备核酸检测的能力。因此，寻找一种新的、可靠的血清学指标势在必行。血清乙型肝炎病毒表面大蛋白(hepatitis B virus large surface protein，HBV-LP)的检测是近年来研究较多的一个新的诊疗指标。随着对其基础研究的深入，其血清检测的临床应用研究亦越来越被临床工作者所重视。现将HBV-LP的结构特点、生物学功能、作用机制及其临床应用的研究进展综述如下。

1 HBV-LP的结构特点

乙型肝炎病毒包膜蛋白由HBV-DNA的S区编码合成，包括主蛋白(即HBsAg)、中蛋白(M蛋白即HBsAg和 PreS2)和大蛋白(即 HBsAg、preS1和preS2)［7-8］。新近的研究表明，HBV-LP的前 S蛋白具有独特的双重跨膜构象拓扑结构，与HBV的感染、复制及预后密切相关［9-11］。该拓扑结构由preSl、preS2和S结构域组成。在病毒粒子成熟与分泌过程中，大蛋白preS结构域开始时均位于胞质内(i-preS)，通过蛋白S的跨膜折叠区域在N端的I型及内部Ⅱ型信号和疏水C端跨内质网膜，大约一半大蛋白的拓扑结构在翻译后发生了重折叠，使得preS区域转移进入内质网膜的腔内一侧(e-preS)，从而产生大蛋白的独特的双重跨膜拓扑结构。双重跨膜拓扑结构是HBV-LP发挥多种生物学功能作用的依赖性结构。……