不同剂量阿立哌唑对利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的疗效

高淑贞 欧阳筠淋

利培酮是目前精神科临床常用的非典型抗精神病药之一，其对精神分裂症阳性、阴性症状均具有较好的治疗作用。但利培酮可引起血清催乳素(PRL)增高，Melkersson 等［1］报道利培酮所致高催乳素血症的发生率高达89%，有44%的患者会出现相应的临床症状。研究显示，合用阿立哌唑每日10mg 能降低利培酮所致高催乳素血症［2-3］，但也有研究显示，合用阿立哌唑每日5mg 也能降低利培酮所致高催乳素血症［4-5］。为此，本研究拟同时比较分析阿立哌唑每日5mg、10mg 不同剂量对利培酮所致高催乳素血症的疗效及安全性，为选择合适剂量的阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症提供科学依据。

1 对象和方法

1.1 对象 以2011 年3 月～2012 年4 月来自福建省泉州市第三医院门诊女性精神分裂症患者为研究对象。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD-3)精神分裂症诊断标准;②正在稳定服用治疗或维持剂量利培酮(商品名:维思通，西安杨森制药有限公司，批准文号:H20010309)，目前正处于症状缓解期;③简明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)评分小于25 分;④年龄18～45 岁;⑤血清催乳素水平＞50ug/L，既往无内分泌疾病史，无其他影响催乳素的药物合并使用史。排除严重躯体疾病。共入组60 例，采用随机数字法分为阿立哌唑5mg/d(A 组)和10mg/d(B 组)治疗组，每组各30 例，平均年龄分别为(32.0 ±7.93)岁和(30.0 ±8.27)岁;平均病程分别为(31.5 ±15.48)个月和(27.63 ±15.12)个月;入组时BPRS 分分别为(22.0 ±1.60)分和(21.5 ±1.59)分;利培酮平均治疗剂量分别为(3.83 ±0.76)mg/d 和(3.80 ±0.77)mg/d;入组前利培酮平均治疗时长分别为(162.27 ±41.36)天和(144.47 ±48.88)天;入组时平均血清PRL水平分别为(70.86 ±12.16)ug/L 和(69.03 ±11.96)ug/L。以上各项两组间差异无统计学意义(P 均＞0.05)。入组时常规实验室检查(血细胞分析、尿液分析、血生化全套及心电图)均在参考值范围内。全部入组病例均完成全研究方案，无脱落。

1.2 方法 本研究为期12 周。入组后A、B 两组分别给予阿立哌唑(商品名:博思清，成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号H20060521)5mg/d和10mg/d，服用方法为每晚餐后与利培酮同时服用，并维持原有利培酮治疗方案不变。研究期间出现严重失眠的患者给予氯硝西泮2～4mg 或劳拉西泮1～2mg，睡眠改善后停用;出现锥体外系不良反应而入组前没有使用安坦的可加用安坦2～4mg 直至研究结束。两组在治疗前和治疗12 周末采用BPRS 评定临床症状，副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定不良反应;两组分别在治疗前和治疗12 周末早晨8:00～9:00(服用利培酮后10～12h)采集空腹血5ml，采用罗氏E601 电化学发光分析仪测定血清催乳素水平，其参考值范围女性为4.79～23.30 ug/L。相关辅助检查包括血细胞分析、尿液分析、生化全套、心电图，分别在入组前和治疗12 周末各一次。

1.3 统计学处理 使用SSPS 11.0 软件进行统计分析。均数间比较分别采用配对样本t 检验、独立样本t 检验，频数间的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 两组血清PRL 水平比较 在治疗12 周末，A、B 两组血清PRL 水平［(23.81 ±4.43)ug/L，(22.43 ± 3.40)ug/L］分别低于治疗前水平［(70.86 ±12.17)ug/L，(69.03 ±11.96)ug/L］，差异有统计学意义(t=27.63，P ＜0.01;t=26.26，P ＜0.01)，两组血清PRL 水平下降均超过50%。12 周末两组间血清PRL 水平［(23.81 ±4.43)ug/L，(22.43 ±3.40)ug/L］比较差异无统计学意义(t=1.36，P=0.18)。12 周末A、B 组分别有17 例(56.7%)、21 例(70%)血清PRL 水平恢复至参考值范围。随着血清催乳素水平的下降，相关症状如泌乳、月经紊乱均有改善，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.15，P=0.28);

2.2 两组BPRS 评分比较 A、B 两组的BPRS 治疗前评分［(22.00 ±1.60)，(21.50 ±1.59)］与治疗12 周末评分［(21.27 ± 1.46)，(20.80 ±1.40)］比较差异均无统计学意义(t=1.86，P=0.07;t=1.80，P=0.08)。

2.3 不良反应比较 12 周末，A、B 两组不良反应发生率分别为4 例(13.3%)和6 例(20.0%)，差异无统计学意义(χ2=0.12，P=0.73)。不良反应主要为嗜睡、失眠、震颤等，均为轻度，能耐受，没有患者因不能耐受不良反应而退出研究。12周末，两组患者血细胞分析、尿液分析、生化全套、心电图复查均无临床意义改变。

3 讨 论

本研究显示，联合阿立哌唑5mg/d 或10mg/d治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症12 周后血清PRL 均较治疗前下降，提示两种不同剂量的阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症都可能有效，与国内外研究一致［2-6］。可能与阿立哌唑是多巴胺(DA)受体部分激动剂有关，在DA 高活性条件下，它能阻断多巴胺D2受体;在DA 低活性条件下，表现出D2受体激动特性。它既能上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，从而平衡着血清PRL 水平。

本研究还显示，治疗前后两组BPRS 分差异均无统计学意义(P ＞0.05);两组不良反应发生率差异亦无统计学意义(P ＞0.05)。提示两种不同剂量阿立哌唑在治疗前后对女性精神分裂症患者的临床症状均无明显影响，不良反应也无明显变化。

当然，本研究时间相对短，样本量相对少，研究对象仅为女性，也未作长期的随访观察。还有血清PRL 恢复后可否适时停用阿立哌唑，都有待进一步探讨。

1 Melkersson K.Differences in prolactin elevation and related symptoms of atypical antipsychotics in schizophrenic patients［J］.J Clin Psychiatry，2005，66(6):761～767.

2 陈景旭，王宁，卞清涛，等.阿立哌唑对利培酮所致高催乳素血症的疗效［J］.临床精神医学杂志，2009，19(2):127～129.

3 刘连忠，周新芳，李赋，等.阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的临床研究［J］.中国民康医学，2010，22(11):1412～1413.

4 葛旭峰，陆燕华，王佩青，等.阿立哌唑对利培酮所致高催乳素血症的中短期影响［J］.临床精神医学杂志，2011，24(1):8～10.

5 薛莲，周联军，谭文忠，等.阿立哌唑治疗利培酮所致男性高催乳素血症68 例疗效分析［J］.吉林医学，2012，33(1):107～108.

6 Bostwick JR，Guthrie SK，Ellingrod VL.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia［J］.Pharmacotherapy，2009，29:64～73.