新型非甾体类孕酮受体调节剂的合成与表征

姚 君， 蒲雯雯， 陈丽萍， 林建国，罗世能*，， 邱 玲， 夏咏梅

(1.江南大学化学与材料工程学院，江苏无锡214122;2.江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室，江苏省分子核医学重点实验室，江苏无锡214063)

孕酮受体(PR)可以作为影像诊断和放射性治疗乳腺癌的重要作用靶点［1-3］。孕酮受体配体(progesterone receptor ligands，PRLs)主要通过孕酮受体(PR)介导而发挥作用［4-5］，按其生物活性可分为孕酮受体激动剂、孕酮受体拮抗剂和选择性孕酮受体调节剂［6-7］。尽管在临床上已经存在一些甾体类孕酮受体调节剂药物的应用，但这些药物仍存在一些不足:如选择性差，交叉反应严重，甚至还会带来一些副作用［7-8］。因而发掘新型的孕酮受体配体是很有必要的。

研究［7，9-10］发现非甾体类的孕酮受体配体具有相对较好的优势，Wyeth Pharmaceuticals等［11-13］最近发现了一类Tanaproget系列化合物，其对孕酮受体具有很高的选择性和亲和力，可作为非甾体类孕酮受体激动剂。文中通过对该类结构作进一步的修饰，期望可以改善其药物作用效果。利用生物电子等排体原理，一方面将Tanaproget结构中硫酮基置换为羰基，虽然其生物活性有可能发生转变［14］，但同时又有可能增加其与孕酮受体的亲和力［15-16］;另一面对于Tanaproget氟代乙基和氟代丙基衍生物，虽然其具有更高的受体亲和力，但是考虑是否也可以同时利用电子等排体原理将卤素氟置换为羟基从而增强药物水溶性或改变药效。对获得的化合物进一步甲基化，从而为该化合物的正电子放射性核素11C标记实验提供基础。……