替吉奥胶囊联合顺铂在中晚期宫颈癌同步放化疗中的疗效分析

陈晓亮 王红旗 朱旭勇

河南省平顶山市中平能化医疗集团总医院放疗科，河南平顶山 467000

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，在发展中国家居首位[1]，IIb期以上宫颈癌主要采用放射治疗，但治疗后仍有较高复发率及转移率，无法延长生存期，放疗为局部治疗手段，无法消除亚临床病灶及微转移灶。目前，同步放化疗[2]广泛受到重视，化疗方案、疗程、给药时机没有统一的标准，2010年3月—2012年3月间该研究通过对替吉奥联合顺铂同步放疗与单纯放疗进行对照，为中晚期宫颈癌的治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院治疗的中晚期宫颈癌患者51例，经宫颈活检病理证实为宫颈鳞癌，既往未行放化疗初治患者，无心、肝、肾等重要器官的疾病，FIGO 分期为：IIb～Iva 期，年龄范围为30～68岁，平均为52岁，KPS 评分≥70分，征得患者及家属同意，随机分为同步放化疗组（CRT）26例与单纯放疗组（RT）25例，两组资料比较差异无统计学意义，所有病例随访至少1年。

1.2 治疗方案

1.2.1 同步放化疗（CRT）组 放疗第1周与第5周同步化疗，共2周期，化疗方案为:顺铂针 20 mg/m2，d1～5，静脉注射；替吉奥胶囊 40 mg,d1～14,口服,放疗方案同放疗组。

1.2.2 放疗（RT）组 直线加速器6-MV 盆腔前后对穿野全盆照射，DT:4000cGy/20F/4W,后采用后装腔内放疗DT:DT20～26GY/4～5F/2W,共 6 周。

1.3 疗效观察

按照WHO 实体瘤评价标准：完全缓解（CR）:所有可见病灶完成消失并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大乘积减少50%以上，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤病灶的两径乘积缩小＜25%，或增大<25%；进展（PD）:肿瘤病灶两径乘积增大＞25%，或出现新病灶。总缓解率CR+PR。

1.4 不良反应评价标准

参照WHO 急性、亚急性不良反应标准进行评价。

1.5 统计方法

采用SPSS13.0 软件对数据进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效

放疗结束后1个月按实体瘤治疗疗效评价标准：CRT组CR13例，PR10例，SD3例，总缓解率为88.5%；RT组：CR:10例，PR:08例，SD:5例，PD:2例 总缓解率为72%；两组总缓解率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应

两组患者均顺利完成相应治疗，不良反应发生率见表1，近期反应主要表现在血液学毒性（骨髓抑制）和胃肠道反应（恶心、呕吐，腹痛、腹泻等），经给予对症处理后均明显改善，同步放化疗发生率较高，两组近期反应差异有统计学意义（P＜0.05）；远期并发症主要是放射性肠炎、膀胱炎，两组发生率都不高，远期反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组不良反应比较[n（%）]

2.3 随访及生存率

随访时间1～3年，随访至 2013年3月，失访3人，随访率94.1%，失访按死亡计，CRT组中位生存期33个月，平均生存期32.23个月；RT组中位生存期30个月，平均生存期30.12个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，同步放化疗时中晚期宫颈癌的主要治疗手段，同步放化疗可提高宫颈癌的生存率，提高缓解率，不良反应可控，其作用机制可概括如下[3]：①化疗可抑制放疗所致的肿瘤细胞损伤后的修复，而放疗可提高肿瘤细胞对化疗敏感性；②化疗可促进肿瘤细胞同步进入对放疗敏感的细胞周期；③同步放化疗不延长总体治疗时间；④化疗可直接杀伤肿瘤细胞，减少远处转移。被美国国立癌症研究院推荐为中晚期宫颈治疗的标准治疗。

替吉奥胶囊[4]为复方制剂，其成分为：替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU 而发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU 分解代谢酶DPD，从而提高5-FU的浓度；奥替拉西钾口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制5-FU 转化为5-氟核苷酸，从而在不影响5-FU 抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。

该组资料观察结果表明，替吉奥胶囊合并顺铂同步放化疗效果优于单独放疗，观察组近期疗效88.5%，明显优于单独放疗，差异有统计学意义（P＜0.05），近期反应主要表现在血液学毒性和胃肠道反应，经给予对症处理后均明显改善，同步放化疗发生率较高，两组近期反应差异有统计学意义；远期并发症主要是放射性肠炎、膀胱炎，两组发生率都不高，远期反应差异无统计学意义。

Whitney 等[5]报道对388例晚期宫颈癌患者放疗同时辅助化疗，分为静脉滴注顺铂+5-FU组和口服羟基脲（HU）组，结果DDP+5-FU组5年生存率明显高于羟基脲组。两组的主要不良反应均为血液学和胃肠道毒性，HU组白细胞减少程度明显大于DDP＞DDP+5-FU组，但毒性均可逆。美国国家癌症研究所已将顺铂为基础的同步放化疗列为局部晚期宫颈癌和早期高危宫颈癌的标准治疗方案。该研究中选用替吉奥胶囊+顺铂同步放化疗，提高患者总缓解率，提高生存率，虽增加增不良反应，但能耐受。值得临床推广。

[1]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：546.

[2]马武，张舒莲.同步放化疗治疗宫颈癌的临床研究[J].现代肿瘤医学，2005，13(1)：84-85.

[3]Vokes EE,Weichselbaum RR.Oncomitant chemotherapy rational and chnical experience in patients with solid tumors[J].J Clin Oncol,1999,8(5):11.

[4]刘惠兰.替吉奥胶囊同步放疗治疗老年中晚期宫颈癌的疗效分析[J].临床医学工程，2011，12（12）：1880.

[5]Whitney CW,Souse W.Randomized comparison of fluoruracil pluseisplatin versus hydroxyrea as all adjunct to radiation therapy in stage B-A carcinoma of the carcinoma of the Cervix with negative Para-aorticlymph modes;gynecology group and south-west oncology group study[J].J Clin Onvcl,1999,17(5):1339.