抗病毒治疗对失代偿肝硬化患者生存时间及肝癌发生的影响

文正燕 孙传俊

抗病毒治疗对失代偿肝硬化患者生存时间及肝癌发生的影响

文正燕 孙传俊

目的 观察抗病毒治疗对失代偿肝硬化患者生存时间与肝癌发生的影响。方法 选择2009年5月至2011年6月收治的98例失代偿肝硬化患者, 将其分为观察组与治疗组, 每组各49例, 其中治疗组采用核苷类似物抗病毒治疗, 通过PCR法扩增病毒聚合酶有关的基因片段进行耐药检测, 观察组不接受治疗。结果 治疗组的49例患者生存时间是(34.33±27.98)个月, 明显长于观察组(27.56±25.21)个月。观察组的49例失代偿肝硬化患者中, 死亡前被确诊为肝癌的有26例(53.06%)；治疗组的49例失代偿肝硬化患者中, 死亡前被确诊为肝癌的21例(42.86%)。两组相比, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗期间, 出现耐药的有2例, 但病情未加重。结论 在治疗HBV感染失代偿肝硬化时,核苷类似物可以有效地使患者的生存时间延长, 肝癌的发生却不能降低。

失代偿期；肝硬化；核苷类似物

发生肝硬化最常见的原因就是慢性乙肝, 而肝功能的失代偿更易由乙肝病毒复制活跃的乙型肝炎肝硬化导致出现［1］。肝功能失代偿如果发生, 则患者5年内的生存率仅14%左右。在治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期时, 如果采用干扰素抗病毒进行治疗, 则肝功能易恶化［2］。而河南省新乡市传染病医院采用了核苷类似物, 可以使病毒复制得到抑制, 使肝功能得到有效改善等, 现将该研究作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年5月至2011年6月收治的98例失代偿肝硬化患者, 将其分为观察组与治疗组, 每组各49例。其中, 男64例, 女34例。全部患者都确诊有肝硬化失代偿,治疗组在服用核苷类似物治疗时, 要不低于6个月。

1.2 方法 治疗组的49例患者中, 25例服用的是3TC, 15例服用的是ADV, 接受ETV治疗的有5例, 剩下的4例患者由于耐药原因, 进行了3TC与ADV的联合治疗；观察组不采用抗病毒治疗。

1.3 统计学方法 所有数据均采用的统计学软件是SPSS16.1,计量资料采用( x-±s)表示。不同人群间的生存时间的差异,两组间的比较采用t检验, 采用ANOVA分析多组间的生存时间差异。P＜0.05, 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗药物对患者的生存时间的差异 接受抗病毒治疗的49例患者, 均采用了不同的药物进行治疗, 这些药物在治疗后, 患者的生存时间有一定的差异, 但其差异没有统计学意义。其原因可能是由各治疗组间的样本数量差异引起。见表1。

表1 不同药物的抗病毒治疗后患者的生存时间差异( x-±s)

2.2 抗病毒治疗对患者肝癌发生的影响 观察组的49例失代偿肝硬化患者中, 死亡前被确诊为肝癌的有26例(53.06%)；治疗组的49例失代偿肝硬化患者中, 死亡前被确诊为肝癌的21例(42.86%)。两组相比, 治疗组比观察组略低, 但χ2检验表明, 两组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 耐药情况 在治疗组中, 25例服用的是3TC, 其中有2例出现耐药, 其检测结果表明, 是由于患者的YMDD出现了变异, 之后加服了ADV, 此后病情均示加重。ADV与ETV在治疗时耐药现象皆无。

3 讨论

采用抗病毒进行治疗慢性HBV感染者时, 其目的就是对病毒复制起到抑制作用, 使肝硬化与肝癌的发生延缓。但肝病专家们一直在讨论的问题是“抗病毒治疗主要针对的类型有哪些”、“最佳的治疗时间是什么时候”。关于抗病毒治疗失代偿肝硬化, 在近几年来才得到确认。日本有关学者Nagasaki等在研究中指出, 有1例失代偿肝硬化的患者通过3TC治疗后, 其肝功能得到了有效改善［3］。认为, 3TC可能适用于一些无能力进行肝移植的患者。此外, 相关的报道中还显示出, 对于患者的病死率, 3TC并不能降低, 可是对于患者的肝功能及生活质量都能得到有效的改善［4］。同时致使病情加重的重要原因就是耐药性突变。

联合用药, 虽然可以使耐药突变的发生延缓, 但可能会出现多耐药菌株。联合用药, 可以在协同效应下, 使抑制病毒复制的效应增大, 而血清的转换率没有增大, 再者, 只有3TC与ADV的联合。既使患者的治疗费用加多, 又使患者的依从性大大下降。联合用药在当前只对失代偿肝硬化患者等一些比较特殊的人群适用。

关于治疗失代偿肝硬化, 很早以前希腊学者就有了报道, 25例失代偿肝硬化患者在服用3TC后, 大多数的Child积分得到改善, 如果有YMDD变异出现的患者, 其死亡时间更快。所以有学者也认为, 3TC在使用时要严谨。目前关于ADV与ETV治疗失代偿肝硬化的文献还不多。

总而言之, 在进行治疗失代偿肝硬化时, 采用核类似物抗病毒的方法, 可以使患者的生存时间延长, 但肝癌的发生却不能降低。

［1］ 刘士敬.乙肝肝硬化的抗病毒治疗.中国社区医师, 2011(5): 152-154.

［2］ 阿依努尔·阿布拉.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗.保健医学研究与实践, 2011(3):110-112.

［3］ 王飞翔.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效观察.中国医学工程, 2010(3):75-77.

［4］ 程建平,肖高社.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床分析.吉林医学, 2010(30):130-132.

453000 河南省新乡市传染病医院