肺癌的个体化靶向治疗

南娟 翻译 曹志成 校对

1天津医科大学总医院，天津市肺癌研究所，天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室；2香港特别行政区 伊利沙伯医院 临床肿瘤科

1 引言

在所有癌症中，肺癌死亡率最高，为男性与女性中第二多被诊断出的癌症，分别仅次于前列腺癌和乳腺癌[1-3]。已有研究报道，每年有超过160万例新症及130万例死亡[3]。最近，美国公布癌症统计数据显示，2011年肺癌新增病例数为221,130，占所有预计诊断癌症病例的～14%。大约85%-90%的肺癌病例是由于主动或被动（二手）吸烟引起[4]。肺癌主要分为两类：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC, ～85%）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC, ～15%）[1]。NSCLC可进一步分为鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）、腺癌和大细胞肺癌（large cell lung carcinoma, LCLC）。遗传易感性在肺癌，尤其是年轻患者的发病中起关键作用[2]。

肺癌具有侵袭性，其治疗仍为医疗界最具挑战性的任务之一。常规治疗方法包括手术、放疗和化疗。治疗方法的选择取决于癌症类型（小细胞或非小细胞）、进展阶段和基因特征。诊断为肺癌的患者常接受一种以上治疗方法。小分子抑制剂的发现和发展对NSCLC的治疗产生了重大影响[5]。在过去的十年中，有四种分子靶向药物被批准用于治疗肺癌：吉非替尼（2002）、厄洛替尼（2003）、贝伐珠单抗（2006）和克唑替尼（2011）[6]。2003年-2006年间肺癌的1年生存率为43%。但是，所有分期的NSCLC的总体5年生存率仍低至16%-17%，SCLC则更低（6%）。尽管早期患者的5年生存率可达53%，但是仅15%的病例在肿瘤尚在早期时被及时发现[2]。

由于每一肺癌患者在临床特征、预后、治疗反应和耐受性方面的进展都是独特的，所以肺癌被认为是异质性疾病[7,8]。……