一种新型海洋生物活性物质逆转K562/A02细胞多药耐药的研究

张玉霞 梁琼 雍国新

近几年来学者们发现，在癌症治疗过程中导致治疗失败的主要原因是药物耐药和转移，因此对这2个表型之间的关联展开了广泛的研究［1］。自20世纪80年代初Tsurno等报道钙离子拮抗剂维拉帕米（Verapamil，异博定）能增强化疗药物对耐药细胞的毒性以来，科学家对逆转药开展了广泛深入的研究，其中对30多种不同的P-gp抑制剂做了150多个临床试验，没有一种P-gp抑制剂被美国FDA批准，这些P-gp抑制剂主要缺点是毒副作用大，溶解度差、并且改变化疗药物的药代动力学特征［2］，难以推广应用。因而筛选毒副作用小、逆转作用强的逆转药物就成为该领域的热点研究之一。

海洋生物活性物质是抗肿瘤药物研究中一个重要的研究领域。近十多年来，已从不同的海洋生物中分离到许多新型的抗肿瘤天然药物，发现其可通过抑制细胞的增殖分裂或诱导细胞凋亡的机制发挥抗肿瘤的作用。目前已有十几种抗肿瘤疗效高、毒性低的海洋生物天然药物或其结构改造化合物进入临床试验，显现出诱人的前景［3］。FAT是本实验室首次从我国南海海域生长的一种生物组织中分离出来的抗癌活性成分，具有较强的生物活性。本试验中选取典型多药耐药细胞株K562/A02作为研究对象。通过探讨FAT对K562/A02细胞的多药耐药逆转作用及其逆转机制，为其进一步研究和临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞系 K562细胞由中国科学院上海细胞生物学研究所提供，K562/A02细胞由中国医学科学院天津血液研究所提供。……