辅酶Q10联合阿托伐他汀对心力衰竭大鼠的氧化作用及心肌重构的影响

赵东明 杨 萍 杨 杰 魏 群(吉林大学中日联谊医院心内科，吉林 长春 30033)

近年来的研究发现，阿托伐他汀除降低胆固醇的作用外，还能够改善心肌重构〔1〕，抑制心肌肥厚〔2〕。通过抑制 HMGCoA还原酶的活性，他汀类药物能够使胆固醇的产生减少，但同时也减少了许多与胆固醇合成有关的中间物，如甲羟戊酸(MVA)等，而MVA为合成辅酶Q10的必需物。本研究拟观察联合应用辅酶Q10及阿托伐他汀对大鼠心肌肥厚指数、血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及左心室非梗死区心肌解偶联蛋白(UCP)2含量的影响，探讨联合应用辅酶Q10及阿托伐他汀改善心衰大鼠心肌肥厚的作用机制。

1 对象与方法

1.1 动物 吉林大学实验动物中心提供Wistar大鼠30只，均为雌性，体重200～220 g，合格证号:SCXK-(吉)2003-0001。

1.2 药品和试剂 阿托伐他汀(批号:J20070060，辉瑞制药有限公司生产)，辅酶Q10〔批号:H10930021，卫才(中国)药业有限公司生产〕，均溶于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)中。SOD及MAD测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.3 动物模型 大鼠左冠脉结扎方法参照文献〔3〕:吸入乙醚麻醉后，仰卧位固定，剪去胸前的鼠毛后以75%酒精消毒，由左侧第3～第4肋间开胸，10号缝线做荷包后打开心包膜，暴露心脏。给药组、模型组大鼠(23只)在左冠状动脉前降支用0号线结扎，假手术组大鼠(7只)穿线后不结扎。将心脏送回胸腔，挤出气体和血液后收拢荷包，关闭胸腔。术后腹腔注射青霉素20万U/kg常规抗炎治疗7 d。4只冠脉结扎术大鼠3 d内死亡，1只于1 w内死亡。1只假手术组大鼠于麻醉时死亡。

1.4 分组及给药 将存活的24只大鼠随机分为4组，分别为:假手术组(6只)、模型组(6只)、阿托伐他汀组(6只)、阿托伐他汀+辅酶Q10组(6只)。……