促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠认知障碍及海马星形胶质细胞的影响

陈 涛 周少华 刘南暖 叶 飞 章军建 (武汉大学中南医院神经内科，湖北 武汉 43007)

慢性脑缺血常伴发于动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和血管性痴呆等多种病理过程〔1〕。慢性脑缺血的病理过程持续的时间较长，损伤和修复的机制比较复杂，积极研究其病理生理机制可以为临床上早期药物干预提供更多的机会。促红细胞生成素(EPO)及其受体广泛地存在于在神经系统的神经元、胶质细胞和血管内皮细胞中，在缺血、缺氧和神经系统变性疾病中发挥着保护作用〔2〕。本实验观察EPO对慢性脑缺血时大鼠认知功能障碍与海马CA1区星形胶质细胞的影响，为慢性脑缺血的防治提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物分组、模型制备和给药 36只雄性Wistar大鼠(体重300～350 g)，购自四川省医学科学院实验动物研究所。随机分为缺血组，EPO组，假手术组，每组12只。缺血组和EPO治疗组将大鼠用10%水合氯醛(3.5 ml/kg)麻醉消毒后分离双侧颈总动脉，双重丝线结扎后切断。假手术组仅游离双侧颈总动脉。EPO治疗组大鼠腹腔内注射EPO 1 000 U/kg(重组人红细胞生成素产自南京华欣药业生物工程有限公司)，连续5 d。假手术组及缺血组动物等剂量PBS腹腔注射。

1.2 Morris水迷宫认知功能测试 Morris水迷宫购自中国医学科学院药物研究所。正式实验前1 d三组大鼠在无逃逸平台的水池中适应性游泳2 min。次日将三组大鼠随机从四个不同象限入水。以60 s为时限计大鼠从入水至爬上平台的游泳距离，即隐匿平台逃避路程。实验第5天完成逃避路程测试后后撤去平台，将大鼠从平台所在的对面象限中放入水池，记录1 min内大鼠在隐匿平台所在象限的停留时间。……