白藜芦醇抑制胰岛素样生长因子1促乳腺癌细胞增殖及其机制的研究＊

郭慧琳，张献全

（重庆医科大学附属第二医院肿瘤科，重庆 400010）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管化疗和内分泌疗法已普遍应用于乳腺癌的治疗，并显示出一定效果，但是有相当部分的患者治疗后复发转移［1］。因此，寻求预防和治疗乳腺癌复发转移的有效低毒药物具有重要意义。胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）与乳腺癌的发生、发展密切相关，IGF-1通过自分泌和旁分泌方式在乳腺癌的发病中发挥重要作用，靶向抑制IGF-1的促肿瘤细胞增殖效应可提高对乳腺癌细胞的杀伤作用［2］。白藜芦醇是广泛存在于葡萄、虎杖等多种植物中的非黄酮类多酚化合物。研究发现白藜芦醇对多种恶性肿瘤细胞具有显著的抑制作用［3］。但是，白藜芦醇能否抑制IGF-1的促乳腺癌的增殖效应并不清楚。本研究将人乳腺癌MCF-7细胞作为研究对象，观察白藜芦醇对IGF-1促乳腺癌细胞增殖的抑制效应，并探讨其抑制IGF-1作用的分子机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与细胞株 DMEM干粉培养基购自美国Hy-Clone公司；磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（serine／threonine protein kinases，AKT）及磷酸化AKT（p-AKT）抗体均为兔抗多克隆抗体，购自美国Cell Signaling公司；PI3K抑制剂——Wortmannin购自美国Sigma公司；SuperSignal化学发光试剂盒购自美国Pierce公司；四甲基偶氮唑盐（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）为北京中衫金桥生物技术有限公司产品。人乳腺癌MCF-7细胞株购自中科院上海生化细胞研究所。

1.2 细胞培养 将MCF-7细胞置于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，在37℃，含有95%空气和5%CO2的培养箱中常规培养。待细胞长至融合状态时以0.25%胰蛋白酶消化、传代。……