抗体技术研究进展(2):小分子抗体及功能复合化抗体

向军俭， 童吉宇， 王 宏

(1.广东省分子免疫与抗体工程重点实验室，广东广州510632;2.暨南大学抗体工程研究中心，广东广州510632)

1 小分子抗体

由于抗体分子与抗原结合的部位仅局限于其可变区，若利用基因工程技术则可构建分子质量较小的、能与抗原结合的分子片段，这些小分子片段称为小分子抗体.小分子抗体具有以下优点:①可进行原核表达;②易于穿过血管壁或者组织屏障;③无Fc段，减少Fc受体带来的影响;④易于进行基因工程改造.

1.1 Fab

Fab是抗体发挥结合抗原作用的主要区段，由重链的CH1-VH和完整轻链组成，二者通过二硫键形成异二聚体，使得Fab结构较为稳定，且保留了天然抗体的Fv段结构.由于其不含Fc段、分子质量小、结合力高、抗原性低，故在肿瘤治疗中有其优越性，目前已有多个Fab片段药物获得FDA批准上市，如阿昔单抗(abciximab，ReoPro)［1］，该产品以血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa为靶点，用以防止血小板聚集及血栓形成，作为冠状动脉导管插术时预防心肌缺血的辅助用药，取得了巨大的成功;此外还有兰尼单抗(lucentis)［2］、赛妥珠单抗(cimzia)［3］等.

1.2 ScFv(single-chain Fv，单链抗体)

scFv是由VH和VL通过一条连接肽(linker)首尾连接在一起，通过正确的折叠，VH和VL以非共价键形式结合形成具有抗原结合能力的Fv，大小约为完整单抗的1/6，是目前证实的具有生物学功能的最小形式的抗体，由于ScFv的linker承担了维持VH和VL空间构象的功能，linker必须使重、轻链可变区自由折叠，从而使抗原结合位点处于适当的构型，不干扰VH和VL的立体折叠，并且不对抗原结合部位造成影响，保……