正常整倍体及21三体胎盘组织的甲基化标志物研究*

佘 芹, 尹玉竹, 郝秀兰， 章 钧, 侯红瑛

(中山大学附属第三医院妇产科, 广东 广州 510630)

正常整倍体及21三体胎盘组织的甲基化标志物研究*

佘 芹#, 尹玉竹△, 郝秀兰， 章 钧, 侯红瑛

(中山大学附属第三医院妇产科, 广东 广州 510630)

目的联合应用甲基化特异性多重连接依赖的探针扩增技术(MS-MLPA)及亚硫酸氢盐测序2种方法进行胎盘组织甲基化研究，以寻找可用于无创性产前诊断21三体综合征的甲基化标志物。方法用MS-MLPA和亚硫酸氢盐测序2种方法对15例正常整倍体孕妇和11例21三体孕妇的胎盘组织，以及13例非孕妇女外周血进行甲基化检测，并计算候选的3个基因(4个位点)CGI149、CGI045、HLCS-1和HLCS-2的甲基化率。结果(1)MS-MLPA与亚硫酸氢盐测序所测得的甲基化率一致。(2)所选的4个位点，在13例非孕妇女外周血样本中CGI149、CGI045和HLCS-2三个位点均未甲基化；在15例整倍体胎盘中，CGI149有13例(2例未甲基化)、CGI045有11例(4例未甲基化)、HLCS(包括HLCS-1和HLCS-2)有15例甲基化；在11例21三体胎盘中，CGI149有10例(1例未甲基化)、CGI045及HLCS(包括HLCS-1和HLCS-2)均有11例甲基化。只有HLCS-2符合在所有外周血细胞中均未甲基化，在所有胎盘组织中均甲基化。比较4个位点的甲基化率在正常整倍体胎盘与21三体胎盘的不同，只有CGI149有统计学意义，其它3个位点(CGI045、HLCS-1和HLCS-2)均无统计学意义。结论(1)MS-MLPA可代替亚硫酸氢盐测序用于胎盘的甲基化研究。(2)本研究所选择的CGI045、CGI149、HLCS-1和HLCS-2不适合用作21三体的甲基化标志物，需进一步寻找新的位点。

DNA甲基化； 21三体综合征； 无创性产前诊断； 亚硫酸氢盐测序

21三体综合征是人类最早发现且最常见的一种常染色体病，在活产婴儿中的发病率约为1/600～1/800[1-2]。……