老年女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的分析

于淼 赵红丽 李潞

老年女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的分析

于淼 赵红丽 李潞

目的探讨老年女性血清高同型半胱氨酸血症(Homocysteine，Hcy)与冠脉造影确诊的冠心病之间的关系。方法回顾性分析400例老年女性，根据冠状动脉造影结果分为两组，冠心病组260例，非冠心病组即对照组140例，观察两组吸烟、高血压病、2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及高同型半胱氨酸血症与冠心病发病的关系。再将老年女性冠心病组按血同型半胱氨酸浓度大于25 μmol/L的标准诊断高同型半胱氨酸血症分为高Hcy组及Hcy正常组，观察冠心病组高Hcy与冠心病其他危险因素的关系。结果①老年女性冠心病组高同型半胱氨酸血症的比例(54.6%)高于对照组(38.6%)，差异有统计学意义(P<0.05)。②高Hcy血症为老年女性冠心病发生的影响因素(OR=1.916,95%CI:1.223～3.853,Waldχ2=9.37)，但对其他指标进行校正采用多因素Logisitic逐步回归进行危险因素筛选，高Hcy血症并不是老年女性冠心病发生的独立危险因素。③老年女性冠心病组高同型半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟无明显关系。结论老年女性高同型半胱氨酸血症为冠心病发生危险因素，但不是独立危险因素，老年女性冠心病患者高同型半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素无明显相关性。

同型半胱氨酸；冠心病；危险因素

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物，同时它也是一种致血管损伤性氨基酸[1，2]，与血管内皮细胞损伤、炎症反应、血栓形成、血管平滑肌增殖及血管钙化等有关。近年来许多研究发现同型半胱氨酸也是冠心病的危险因素之一[3]。

女性心血管病的研究和预防工作多年来一直没有受到应有的重视。男性冠心病患者的病死率呈下降趋势，但中国女性心脏病死亡已超过脑卒中和肿瘤，成为首位死亡原因，老年女性因失去雌激素的保护，其冠心病的发病率更是明显增高。近年来关于老年女性危险因素的研究日益增多[4，5]。本文以老年女性为研究对象，来研究同型半胱氨酸在老年女性冠心病发病中的地位及其与其他危险因素的关系，以期待对冠心病的防治提供更多参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年1月至2012年1月于沈阳医学院沈洲医院心内科，住院行冠脉造影检查的年龄≥60岁老年女性400例，平均年龄(67.20±7.18)岁，所有患者排除严重肝肾疾患，甲状腺、肾上腺等内分泌疾病，严重瓣膜性心脏病、扩张型或肥厚型心脏病，且半年内未服用维生素、叶酸类药及甲氨蝶呤等影响血清Hcy的药物。根据冠脉造影检查结果分为冠心病组及对照组，冠心病组判断标准为冠脉造影结果至少一支以上病变狭窄程度≥50%，反之判为对照组。血清同型半胱氨酸的正常范围：5～25 μmol/L。

1.2方法

1.2.1临床资料记录 详细记录患者身高，体重，并计算体重指数。早发心血管病家族史，和冠心病危险因素，如高血压，高血糖，高胆固醇的疾病史等。每个患者均采集空腹12 h后的静脉血，应用7170 s日立全自动生化仪测定，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿酸水平等。

1.2.2血清同型半胱氨酸水平的测定 取受检患者空腹血4 ml，立即放入4℃冰箱，1 h内分离血清，用于测定同型半胱氨酸、叶酸、VitB12水平。同型半胱氨酸采用7170 s日立全自动生化仪，试剂盒来源于浙江夸克生物科技有限公司，方法为酶循环法；叶酸与VitB12采用化学发光法，试剂盒来源于贝克曼库尔特商贸有限公司。

1.2.3冠脉造影方法 采用Judkin法行冠脉造影，经股动脉或桡动脉途径进行，常规进行多体位投照，由2名有经验的医生采用直径法评价冠脉狭窄程度。根据冠脉造影结果，至少一支冠状动脉或主要分支血管狭窄程度≥50%者诊断为冠心病。

1.3冠心病相关危险因素的定义

1.3.1高血压病 据中国高血压防治指南2010 年修订版定义: 未用抗高血压药情况下，SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa) 和(或) DBP≥90 mm Hg(非同日三次测血压，均符合高血压标准)； 既往有高血压史，目前正用降压药，血压低于140/90 mm Hg，亦诊断为高血压。

1.3.2糖尿病 据2010 年ADA 糖尿病诊断标准: ①糖化血红蛋白(HbA1c) ≥6.5%。②空腹血糖(FPG) ≥7.0 mmol /L。空腹定义为至少8 h 内无热量摄入。③口服糖耐量试验时2 h 血糖≥11.1 mmol /L。④在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol /L。

1.3.3吸烟史 烟龄5 年，每日平均吸烟10支以上;既往有规律吸烟史，但现在已戒烟<20 年均视为吸烟。

1.3.4高胆固醇血症 依照《血脂异常防治建议》的标准，空腹血清中总胆固醇超过5.72 mmol /L，可诊断为高胆固醇血症。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行统计分析。正态分布的计量资料以表示，正态分布两组均数间比较采用t检验，计数资料表示为(例，%)，用χ2检验。单因素及多因素分析采用Logistic回归，行Waldχ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料 老年女性冠心病组年龄、高血压、糖尿病、吸烟，TC，LDL-C，HUA和高同型半胱氨酸血症比例均高于对照组，同时血清叶酸及VitB12水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2高同型半胱氨酸血症与冠心病危险因素的关系 按冠心病组患者血清同型半胱氨酸水平是否超出正常值范围而划分为高Hcy组及Hcy正常组。从表2可以看出, 冠心病组高同型半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟无明显关系。

表1 老年女性冠心病组与对照组基本资料比较(例，%)

注：*P<0.05

表2 老年女性冠心病组高同型半胱氨酸血症与冠心病危险因素的相关性(例)

2.3老年女性高同型半胱氨酸血症与冠心病发生的关系 基础研究已经证实同型半胱氨酸、叶酸和VitB12在冠心病的发病机制中密切相关[6],并且他们在冠心病发病中所起作用相似，具有多元共线性。为了调整年龄在两组患者间不均衡可能造成的影响,以及在人群水平探讨同型半胱氨酸与冠心病之间危险因素之间的相互关系, 本组采用多元Logistic 回归做进一步分析以有无冠心病(无=0 有=1)为因变量，以是否为高Hcy(否=0 是=1)为自变量做单因素Logistic回归，可见老年女性高Hcy是冠心病发生的影响因素，(OR=1.916,95%CI:1.223～3.853,Waldχ2=9.37)。进一步对其他指标进行校正，采用多因素Logistic回归进行危险因素筛选，变量进入和剔除水平分别设为0.05和0.1，年龄、糖尿病、高血压、吸烟进入方程，而高同型半胱氨酸血症未能进入方程(见表3)

表3 老年女性冠心病危险因素的多因素Logistic回归

3 讨论

近年来, 随着人们生活水平的提高与生活习惯的改变, 冠心病的发病率与病死率逐年增高, 而在冠心病的发病中, 危险因素起着重要的作用。因此, 冠心病危险因素的诊治与预防显得尤为重要。1969 年McCully 从尸检中发现具有高同型半胱氨酸血症的儿童存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓[7], 由此引出了人们对高同型半胱氨酸血症的研究。近年来, 国外大量临床流行病研究结果显示, 同型半胱氨酸是导致冠心病的独立危险因素。1976 年, Wilcken 首先提出高半胱氨酸血症与冠心病有相关性[8]。Boushey 等[9]在调查中发现人群的冠心病危险性的10%由高半胱氨酸血症所致, 在男性与女性中, 同型半胱氨酸水平每增加5 μmol/ L, 其冠心病相对危险度分别为1.6与1.8。同型半胱氨酸可以导致冠心病的机制是复杂的, 包括对血管内皮的损伤, 增强血小板的活性, 增加血小板聚集, 增加纤维蛋白原生成, 促进平滑肌细胞迁移、增置。Hcy 还可以激活蛋白激酶C, 促进c-fos 和c-myb 基因在血管内皮平滑肌细胞中的表达等。

本文通过对400例老年女性患者血浆同型半胱氨酸水平的分析，结果显示冠心病组高Hcy比例高于对照组，且结果具有统计学差异，而进行多因素Logistic回归分析发现，高Hcy未进入方程,说明老年女性高Hcy患者发生冠心病的危险性更大，但不能肯定是独立危险因素，这与既往一些报道不太一致，可能与研究对象的选择有关系。

有些学者认为高Hcy血症与传统危险因素有关系，协同增加了心血管系统疾病发生的风险。但关于高半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素之间的相互关系, 目前说法不一, Nygard[10]提出, 高半胱氨酸血症与吸烟关系密切, 与高血压、高血脂、心率、缺乏运动也有一定关系。而Stampfer[11]认为高半胱氨酸血症与吸烟、高血脂、糖尿病、体重指数、年龄等无关。王南华等[12]人则得高同型半胱氨酸血症与高血压有关系, 与高血脂、糖尿病、吸烟等无明显关系。本文得出老年女性冠心病患者高Hcy与冠心病其他危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟无明显关系这一结论。

基础研究发现与同型半胱氨酸代谢密切相关的叶酸及VitB12也与冠心病的发生有关。叶酸与VitB12水平与冠心病的发生呈负相关,有报道指出[13]: 每天摄入400Lmol 叶酸、3 mol VitB12可明显降低冠心病发病率及病死率。但是, 到目前为止, 尚无明确的高半胱氨酸血症临床治疗方案。

综上所述, 高同型半胱氨酸血症是老年女性冠心病的危险因素, 但不是独立危险因素。高半胱氨酸血症致冠心病的发病机制、高半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素之间的相互作用、高半胱氨酸血症的预防及治疗对冠心病的远期影响, 这些问题尚需进一步研究。

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Logisticregressionmodelfortherelationshipbetweenhomocysteineandpatientswithcoronaryheartdiseaseinoldwomen

YUMiao,ZHAOHong-li,LILu.

DepartmentofCardiology,TheShenzhouHospitalAffiliatedtoShenyangMedicalCollege,Shenyang110002,China

ObjectiveTo evaluate the association between homocysteine (Hcy) and angiographic coronary artery disease (CAD) in old women.MethodsA total of 400 old women patients receiving coronary angiography were retrospectively analyzed and were divided into two groups according to the results of coronary angiography, 260 in coronary heart disease group and 140 in control group. The smoking history, essential hypertension, type 2 diabetes mellitus, hyperuricemia，homocysteine were observed in two groups and were studied their relationship with coronary heart disease. Next, A total of 260 old women CAD patients were divided into two groups according to the Hcy level for observing the relation of Hcy and other risk factors of CAD.Results① In old women, the Hcy percentage was significantly higher in CAD group (54.6)than that in control group (38.6%P<0.05). ②Hcy was significantly associated with the presence of CAD in old women (OR=1.916,95%CI:1.223～3.853,Waldχ2=9.37) However, after adjusting for other factors, logistic regression analysis showed that the association was no longer significant.Hcy was not an independent risk factor of CAD in old women.③The Hcy level in old women with coronary heart disease was not related to hypertension,smoking,diabetes and high cholestesterol level.ConclusionIn old women, Hcy was associated with CAD, but it was not an independent risk factor for CAD.

Homocysteine; Coronary artery disease; Risk factor

110002 沈阳医学院沈洲医院心内科

李潞 E-mail：liluxin5@yahoo.com.cn