拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

王翔燕

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

王翔燕

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法分析我院自2010年1月至2012年1月收治的132例乙型肝炎患者，随机分为观察组69例，应用拉米夫定，对照组63例应用阿德福韦酯。两组均以3个月为一疗程。比较两组谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)水平，HBV DNA水平，HBV DNA、HBsAg阴转率及不良反应发生率。结果2组治疗后与治疗前，治疗后，观察组与对照组，AST、ALT、ALB、PTA水平比较P<0.05。两组DNA水平及阴转率比较P<0.05。两组HBsAg阴转率比较P>0.05。不良反应观察组5.8%(4/69),对照组4.8%(P>0.05)。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，能抑制HBV DNA水平，增加DNA阴转率和改善各项生化指标，安全性好。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韦酯；疗效

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是临床多发慢性感染性疾病，如不及时施治，可发展为肝硬化、肝衰竭或原发性肝癌[1]。本院近年应用新一代核苷类药物拉夫米定治疗CHB，现分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院自2010年1月至2012年1月收治的132例乙型肝炎患者，均符合慢性乙型肝炎防治指南诊断标准[2]。132例患者男性72例，女性50例，年龄21～60岁，平均年龄(43.2±3.4)岁。入选标准:HBsAg与HBV DNA阳性； AST、ALT超过正常范围的2～10倍。排除标准：药物引起的肝脏损害，合并自身免疫性肝病、丙肝、酒精肝等其他慢性肝脏疾病，三个月内接受其他药物治疗者，肾功能异常以及合并严重心、肺疾病者。132例随机分为观察组与对照组，两组性别、年龄、AST、ALT水平等一般资料比较，差异具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 132例乙型肝炎患者，随机分为观察组69例，对照组63例。两组患者均给予调节水电解质平衡、补充白蛋白、积极防治并发症等常规治疗。对照组口服阿德福韦酯(苏州长征-欣凯制药有限公司，批号：20091218)，10 mg/次，1次/d。观察组口服拉米夫定(葛兰素史克制药公司，批号：20091238)，100 mg/次，1次/d。两周均已3个月为一疗程。

1.3观察指标 比较两组AST、ALT、ALB、PTA水平，HBV DNA水平，HBV DNA、HBsAg阴转率及不良反应发生率。

2 结果

2.1AST、ALT、ALB、PTA水平 2组治疗前AST、ALT、ALB、PTA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后与治疗前AST、ALT、ALB、PTA水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组AST、ALT、ALB、PTA水平，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2DNA水平，DNA、HBsAg阴转率 两组DNA水平及阴转率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组HBsAg阴转率比较，差异有统计学意义(P>0.05)。

表1 两组治疗前、后AST、ALT、ALB、PTA水平比较

注：1)与同组治疗前比较，P<0.05，2)与对照组比较，P<0.05

表2 两组治疗3个月后HBV DNA水平，HBV DNA、HBsAg阴转率情况

2.3不良反应发生率 观察组出现发热2例，胃肠道反应2例，对照组出现轻微发热2例，胃肠道反应1例，两组均未发生严重不良反应，P>0.05。

3 讨论

CHB 是慢性迁移性疾病，HBV感染是引起CHB的诱发因素和促使其向肝纤维化至肝功能衰竭的主要原因，抗病毒治疗是治疗CHB的关键[3]。乙肝病毒感染是肝损伤的初期阶段，机体对HBV的细胞免疫应答过强，是出现重型肝炎的始动因素，而HBV在肝细胞内持续复制，导致HBV、HBsAg阳性表达，使机体细胞免疫应答过程增加。抗病毒治疗可迅速抑制HBV复制，减少肝细胞的损伤，抑制其炎性及纤维性过程。

拉米夫定为核苷类药物，在组织细胞内可被转化成三磷酸盐，三磷酸盐以环腺苷磷酸的形式通过HBV多聚酶嵌入到HBV病毒DNA中，中止DNA链合成，迅速抑制HBV病毒复制，具有显著地抗病毒活性。本研究在常规治疗的基础上应用拉米夫定，对于改善AST、ALT、ALB、PTA水平，降低HBV DNA水平，抑制HBV复制，提高DNA阴转率均有一定的临床疗效，表明拉夫米定治疗CHB有一定的临床效果。

阿德福韦酯的作用机理为在人体内可被磷酸化为二磷酸盐，HBV多聚酶结构与二磷酸化的阿德福韦酯的结构相近，二磷酸化的阿德福韦酯的可竞争脱氧腺苷二磷酸底物，起到抗病毒作用。同时可诱导α-干扰素,活化细胞免疫、刺激机体免疫应答,增强自然杀伤细胞活性,通过各种途径起到抑制乙肝病毒的作用。其对乙型肝炎病毒野生株前C 区变异株以及各种基因型的乙肝病毒感染均有效。阿德福韦酯在用药期间可能出现肾毒性,因此有潜在肾功能障碍的患者应慎用此药[4]。

CHB发病机理复杂，肝细胞内既有炎性反应，纤维化改变，又存在着病毒的复制，以免疫应答异常的异常状态，拉米夫定相对于阿德福韦酯，可改善生化功能，降低HBV DNA水平，抑制HBV复制，提高DNA阴转率和改善各项生化指标均有一定的临床疗效。但是CHB治疗过程较长，临床应用需慎重，防止出现临床耐药性。

[1] Nguyen T， Thompson AJ， Bowden S， Croagh C， Bell S， Desmond PV， Levy M， Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B： a perspective on Asia. r Hepatol J,2010,52：508-513.

[2] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005，13(12)：881-891.

[3] European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines：management of chronic hepatitis B. J Hepatol，2009，50：227-242.

[4] 杨丹红,谢世峰,王英民,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的病毒学应答.中华肝脏病杂志,2008,16(6):473-474.

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