20-羟二十烷四烯酸在血压调节中的作用

卢帅军 综述， 谭龙益 审校

(上海市第一人民医院宝山分院检验科，上海200940)

20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxy eicosate traenoic acid，20-HETE)是细 胞 色 素-P450(CYP450)家族成员4A和4F介导的花生四烯酸代谢产物，是调节血管张力、血压和肾功能的主要因素之一［1］。20-HETE代谢紊乱可能是血压相关性疾病发生的重要机制，已经成为抗高血压等疾病研究的主要靶点。我们综述了新近相关研究的主要进展。

一、20-HETE的生理功能

20-HETE是CYP450催化花生四烯酸生成的重要代谢产物之一。花生四烯酸在体内的转化主要有3种途径:经环氧酶途径生成前列腺素类和血栓素类等类似物;经脂氧酶途径生成5-羟二十烷四烯酸、12-羟二十烷四烯酸、15-羟二十烷四烯酸和白三烯类;经细胞色素途径生成环氧碳二十烯酸等。其中，细胞色素-P4A(CYP4A)和细胞色素-P4F(CYP4F)是催化花生四烯酸ω-羟基生成20-HETE的主要同工酶，广泛分布在多种组织［2］。相关研究表明心脑血管病、高血压病与CYP4A基因多态性相关［3-5］;氧化应激、内皮功能紊乱与CYP4F基因多态性相关［6-8］。

20-HETE是一种由血管平滑肌细胞合成、有强效活性的花生酸类［9］。微循环中20-HETE生理功能主要有:(1)通过抑制Na+-K+-ATP酶活性、调节肾小管Na+转运来控制血压［4］;(2)作为血管生长因子刺激相关的活性类激素［如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等］引起血管收缩反应，收缩效用与其所作用的离子通道相关［10］;(3)参与血管平滑肌细胞和内皮细胞的增殖、迁移、管道形成和凋亡，促进血管形成相关分子如低氧诱导因子-a、血管内皮生长因子和趋化因子配体-12的分泌，介导表皮生长因子受体(EGFR)的……