丹红注射液对急性脑梗死患者血小板活化标记物表达及预后的影响

2013-12-09 00:23周仲霞李德祥陈荣伟李春桃王桂武
中外医疗 2013年13期
关键词:丹红丹参活化

周仲霞 李德祥 陈荣伟 沈 雪 李春桃 王桂武

高邮第三人民医院神经内科,江苏扬州 225631

根据多国组织的脑卒中发病趋势与危险因素的研究结果,中国脑卒中正以每年近9%的速度上升,已经成为中国位居第一的致死病因[1]。急性脑梗死(Acute Cerebral Ischemia,ACI)是脑卒中的主要类型,约占60%~80%[2]。根据ACI 病理生理机制,其治疗靶点众多,故单独使用一类药物来治疗ACI,治疗效果往往不理想。随着中药现代化的发展,中药治疗ACI 被广泛研究并取得丰硕成果。倍通(丹红注射液)目前已被广泛应用于临床。血小板活化在ACI 发生过程中起着关键作用,研究表明[3-4],血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 复合物单克隆抗体(PAC-1)和血小板α-颗粒膜蛋白抗P-选择素单克隆抗体(CD62P)为检测血小板活化程度和功能状态的灵敏指标。该研究主要探讨丹红注射液添加治疗对ACI患者PAC-1、CD62p、血小板聚集率(platelet aggregation,PAG)及预后的影响,以2012年1月—2012年7月间的249例ACI患者为研究对象,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院神经内科连续入院、发病在3 内的ACI患者共249例,随机分为治疗组和对照组,对照组(常规治疗)123例,男73例,女50例,年龄36~91岁,平均(65.67±12.24)岁;治疗组(常规治疗+丹红治疗)126例,男70例,女56例;年龄33~92岁,平均(64.53±12.94)岁。诊断参照1989年WHO 的标准,且经CT或MRI 证实。排除标准:①自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染、严重心肝肾疾病史,女性患者服用雌激素史;②既往卒中史者。两组患者性别、年龄、OCSP 分型以及入院时神经功能缺损程度、PAC-1、CD62p、PAG 情况对比见表1,各项比较P>0.05,提示两组患者入院时的基本情况差异无统计学意义,见表1。

1.2 治疗方法

对照组予以常规治疗。常规治疗包括口服拜阿司匹林肠溶片100 mg,1次/d;LDL-C≥2.1 mmol/L 的患者给予阿托伐他汀钙20 mg,1次d/口服;血压按照中国2005年编写的脑血管防治指南要求进行调控;血糖增高者予以胰岛素等降糖药物;电解质紊乱的患者予以纠正,同时配合针刺、中频电治疗等帮助肢体功能恢复。治疗组在常规治疗基础上给予丹红注射液30 mL,加入生理盐水250 mL 中静脉输液,1次/d,15 d/疗程,1个疗程结束后进行疗效评价。

1.3 研究方法

1.3.1 观察指标 ACI患者入院次日及治疗15 d后清晨,空腹12h 以上,抽取静脉血,检测PAC-1、CD62p、PAG、血常规、血糖、肝肾功能,同时检查尿常规及心电图。治疗期间观察两组患者肢体、语言、吞咽功能等恢复情况。

1.3.2 改良Rankin 评分 将ACI患者入院时用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能评分,用药后第15 d、30 d、90 d 用改良Rankin 评分量表进行评分 (0~1分为预后极佳、2~3分为预后良好、4~5分为预后不良、6分为死亡)。

1.4 统计方法

采用SPSS16.0 统计软件进行统计分析,计量资料采用t 检验,计数资料采用χ2检验,等级资料采用Mann-Whitney 秩和检验,组间比较用单因素方差分析。

2 结果

2.1 两组患者实验室指标比较

治疗15 d后治疗组和对照组患者PAC-1、CD62p、PAG 水平均较治疗前明显降低(P<0.05),而治疗组较对照组下降更明显(P<0.05),见表2。

表1 两组患者入院时基线资料对比

表2 两组治疗前后实验室指标对比

2.2 两组患者mRs 评分比较

两组患者在用药后第15 d、30 d、90 d mRs 评分与前一观察日的差异有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,治疗组mRs 在用药后第15 d、30 d、90 d 均有明显降低(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后改良Rankin 评分比较[n(%)]

2.3 不良反应

两组患者用药前后均未出现任何不适,两组用药前后血尿常规、肝肾功能、血糖及心电图等均无明显异常改变。

3 讨论

脑卒中目前已成为我国位居第一的致死病因,其中尤以脑梗死为最多见,约60%~80%[2]。脑梗死具有发病率高、致残率高、复发率高等特点,治疗ACI 的关键是积极挽救缺血而尚未坏死的脑组织。目前ACI 的治疗主要包括:溶栓、抗血小板聚集、抗凝、营养神经及脑细胞等。国际卒中实验[5]临床结果显示,口服阿司匹林或(和)氯吡格雷可有效降低ACI 死亡率和卒中复发率。但是,由于存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗,单独使用这些药物可能出现疗效不佳,故合理的不同种类药物联合应用,可以大大提高ACI 的治疗疗效。随着中药现代化的发展,中药逐渐被广泛用于ACI 的治疗,并取得了显著的成果。该研究主要观察丹红注射液添加治疗对ACI患者PAC-1、CD62p、PAG 及预后的影响。

ACI 的病理生理过程中,血小板聚集起着关键作用,而活化的血小板更容易聚集,形成血栓,所以抑制血小板活化是预防血栓形成的治疗方法之一。PAC-1 为活化的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 复合物,是血小板聚集过程的关键,其表达量可反映血小板早期活化状态。细胞黏附分子CD62p 具有介导血小板与中性粒细胞、单核细胞黏附的功能,是血小板活化的晚期标记物[6]。故PAC-1 和CD62P 是检测血小板活化程度和功能状态的特异性指标[3-4]。PAG 是血小板功能的一个检测指标。PAG 升高时,血小板容易聚集形成血栓。

步长丹红注射液由中药丹参、红花按照科学配方提取的复方制剂,其主要有效成分为:丹参酮、丹参酚酸、红花黄花素等[7]。丹参提取物主要作用机制为:丹参酚酸能够显著降低血浆中的TXA2 水平,从而抑制血小板聚集[8];除此之外丹参酚酸与丹参酮均有抗血栓、改善微循环、抗氧化等作用。红花提取物主要作用机制为:红花黄色素可抑制血小板激活因子(PAF)介导的血小板活化作用[9],且对凝血过程中血小板粘附、血栓形成等过程均有抑制作用;其对血液流变性中不同切变率全血黏度、血浆黏度和血浆纤维蛋白原比黏度均有明显改善;同时红花黄色素也能够抑制抗凝血酶Ⅲ氧化损伤的作用;防止脑缺血致神经细胞内Ca2+内流,产生有效的抗脑血管痉挛效应。随着丹红注射液的基础和临床研究的逐渐开展,有研究还发现丹红注射液有抗动脉粥样硬化的作用[10]。其主要通过降低血清中胆固醇和低密度脂蛋白的水平,减少C-反应蛋白的生成,从而延缓动脉粥样硬化斑块的形成。

该研究结果显示,ACI患者经添加丹红注射液静脉滴注治疗15 d后,未出现明显的不良反应;治疗后患者PAC-1、CD62p、PAG 水平均较治疗前明显降低,且治疗组较对照组降低更明显;两组患者神经功能均有明显改善,且治疗组较对照组改善更显著。这一结果与上述丹红注射液的药理作用相一致。总之,丹红注射液治疗ACI 疗效确切,安全可靠,值得临床推广使用。

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