TRAIL联合放射线对肺癌细胞增殖及凋亡影响

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(青岛大学医学院附属医院，山东 青岛 266003 1 肿瘤科； 2 肿瘤放疗中心； 3 中心实验室)

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，是目前世界上发病率及病死率均居首位的肿瘤，并且呈逐年上升的趋势。肺癌分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占75%左右。非小细胞肺癌的主要治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、分子靶向治疗和生物免疫疗法。在我国，非小细胞肺癌病人诊断时大多数已处于中晚期，丧失了手术治疗的时机，而放疗、化疗虽能提高局部控制率，但同时正常细胞和组织也受到损伤，有时甚至抵消了局部控制率提高带来的益处。因此，目前亟需能够改善局部及远期控制率的肿瘤特异性治疗方法。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年发现的肿瘤坏死因子超家族新成员[1-2]。TRAIL通过与死亡受体DR4、DR5结合，启动一系列凋亡信号传导，促进肿瘤细胞凋亡。研究表明，TRAIL能够诱导多种肿瘤细胞及转化细胞凋亡，而对正常细胞没有损伤，成为目前肿瘤生物治疗研究的新热点[1]。但有资料显示，部分肿瘤细胞对TRAIL表现出抵抗性或耐受性，且反复使用TRAIL也可产生获得性耐药，而与放疗、化疗、免疫治疗结合的联合治疗方法，能够发挥协同抗肿瘤作用[3-12]。本研究通过Lewis 肺癌细胞体外培养，观察TRAIL单独应用及联合X射线照射对体外肿瘤细胞增殖及凋亡的影响。

1 材料与方法

1.1 实验材料

Lewis肺癌细胞购于中国科学院上海生命科学研究院，TRAIL蛋白由上海恰尔生物技术有限公司惠赠，MTT购于美国Sigma公司，AnnexinV-Alexa Fluor 488/PI试剂盒购于Invitrogen公司，流式细胞仪为美国BD公司产品。……