大鼠食管静脉曲张模型中VEGF参与内皮祖细胞的调控＊

郑 凯， 项 帅， 董汉华， 王 伟， 孙以民， 梅 斌△

华中科技大学同济医学院附属同济医院1综合科2肝脏外科，武汉 430030

肝硬化门静脉高压症是我国常见病，其并发症食管静脉曲张破裂出血可危及生命。门静脉系统新生血管研究对于探明门静脉高压症的发生、发展机制有着十分重要的意义。我们的前期研究表明，在门静脉高压症大鼠食管静脉曲张模型中可见CD133阳性的内皮细胞，说明内皮祖细胞也可能参与了门脉高压症食管静脉新血管的形成［1］。但其机制尚待进一步探讨。以往的研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）不仅可介导内皮细胞参与新生血管形成，同时也是内皮祖细胞的趋化因子之一［2－3］。本实验拟研究在门静脉高压症食管静脉曲张模型中，VEGF是否与内皮祖细胞的调控相关。

1 材料与方法

1．1 模型建立及分组

SPF级雄性Sprague－Dawley大鼠30只购自华中科技大学同济医学院实验动物学部，体重180～200g。采用门静脉缩窄法制备食管静脉曲张模型［1］，20只动物随机分为实验组10只、治疗组10只。另设假手术大鼠10只为对照组。3组大鼠均常规喂养；治疗组于术后第3周开始选择性阻断VEGF治疗，经尾静脉注射选择性VEGFR－2阻断剂SU5416，剂量为5mg／kg，每日1次，连用1周［4］。

1．2 门静脉血中VEGF浓度测定

实验组及对照组术后2周和术后4周分别剖杀大鼠各5只，留取门静脉血标本。按试剂盒手册（谷歌公司，中国），ELISA法检测门静脉血中VEGF浓度。

1．3 组织病理学检查

所有动物4周后剖杀并测门静脉压力。留取肝脏、食管组织，石蜡包埋并切片，行苏木精－伊红（HE）染色，光镜下观察肝硬化及食管静脉曲张情况。……