介孔二氧化硅纳米粒改善人参皂苷Rg3 溶出速率的研究

赵宗哲， 鲁明明， 赵文明* ， 吴 超* ， 赵 颖， 郝艳娜

(1. 辽宁医学院 药学院，辽宁 锦州121001;2. 大连富生天然药物开发有限公司，辽宁 大连116000)

人参皂苷Rg3 是从人参中提取出来的一种四环三萜类皂苷，对抑制肿瘤生长、转移和浸润，提高机体免疫力作用显著［1］。人参皂苷Rg3 属于BCS 二类药物，水中的溶解度极低，但口服吸收迅速，因此体外溶出速度是其口服吸收的限速步骤［2］。文献报道人参皂苷Rg3 口服后血浆浓度很低，3.2 mg/kg 口服后的Cmax值仅为(16 ±6)ng/mL［3］。无机多孔材料的发展为提高难溶性药物水溶性提供了一个新思路，其解决药物的难溶的原理是利用介孔孔道的高比表面积吸附难溶性药物进入介孔结构，后者强大的空间效应可抑制难溶性药物的结晶度，使难溶性药物以无定形或者微晶态分布在多孔材料的多孔网络中，从而降低了药物粒子的大小，增加了药物的比表面积［4-5］。根据Ostwald-Freundlich 方程与Noyes-Whitney 方程，粒子大小的下降和比表面积的增加不仅能够增加药物的溶出速度，而且能促进纳米级药物粒子与生物膜的接触，有利于药物的吸收［6-8］。为了解决人参皂苷Rg3 的难溶问题，本实验制备了人参皂苷Rg3-介孔二氧化硅纳米粒(Rg3-MSN)固体分散体，旨在提高人参皂苷Rg3 的溶出速率，提高其口服生物利用度。

1 仪器与试剂

人参皂苷Rg3 (大连富生制药有限公司，批号20120803，纯度＞95%);十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、正辛烷、L-赖氨酸、正硅酸乙酯(TEOS)(天津市光复精细化工研究所);苯乙烯(天津市瑞金特化学品有限公司);偶氮二异丁基脒盐酸盐(AIBA，青岛柯信新材料科技有限公司);甲醇、乙腈(天津市科密欧化学试剂有限公司，HPLC 级);十二烷基硫酸钠(国药集团化学试剂有限公司)。……