响应面法优化及制备丹参酮ⅡA 白蛋白纳米粒

刘丽薇， 承 伟

(辽宁医学院药学院，辽宁 锦州121000)

丹参酮是从唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge 根中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，其中丹参酮ⅡA是丹参中脂溶性成分的代表［1］。丹参酮ⅡA具有保护大脑、治疗心血管方面疾病、抑制肝细胞损伤、抗感染和抑制成纤维化神经元细胞增殖等多方面的药理作用。尤其近些年研究者越来越关注其在抗肿瘤方面的作用，并在临床上用于治疗肝肿瘤、胃肿瘤、白血病等疾病，显示出较好疗效［2-5］。研究表明通过联合使用丹参酮ⅡA，可使细胞停止生长，阻滞于G0/G1期，阻止细胞进入s 期、DNA 合成期，从而有效控制了癌细胞的生长繁殖［6］。丹参酮ⅡA作用于ERK 通路上抑制其活化程度，从而延缓卵巢癌细胞增殖，并使大量细胞被诱导凋亡，其主要作用机理是使降低bcl-2 表达，使Bax 表达上调［7］。由于丹参酮ⅡA为脂溶性小分子药物，口服生物利用度较低，在体内代谢和排泄较快［8］，故临床上多采用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液，但该制剂在临床应用时稳定性较差，刺激性较强，病人耐受性差［9］。本实验主要针对丹参酮ⅡA的化学性质，拟应用纳米生物给药系统，以提高丹参酮ⅡA的生物利用度以及延长其在体内的滞留时间，提高其抗肿瘤效果。作者采用牛血清白蛋白作为载体材料，白蛋白分子中的氨基酸通过肽键相互接接，形成大量的网状孔隙，并且互相扭曲形成团状，药物可镶嵌在其中，便于携带。同时具有可生物降解和低免疫原性的特点。采用去溶剂化交联法制备丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒，响应面法优化纳米粒处方工艺，并对其体外释放特性进行研究。……