高半胱氨酸蛋白61与自身免疫性疾病

高　兰，郝燕捷，张卓莉

(北京大学第一医院风湿免疫科，北京 100034)

ChinJAllergyClinImmunol，2014，8(3)：259- 262

自身免疫性疾病是一类以适应性免疫细胞异常反应导致自身组织炎性损害为特征的疾病[1]。自身免疫性炎性细胞、炎性细胞因子、组织细胞和基质蛋白均参与疾病过程，其中基质蛋白可介导组织损伤和炎性反应[2]。

高半胱氨酸蛋白61(cysteine rich 61，Cyr61)为Cyr61CTGFNOV(CCN)家族成员之一，是一种细胞外基质蛋白，由 379个氨基酸残基组成，相对分子质量为42 000，其中含有38个保守的半胱氨酸，Cyr61也因富含半胱氨酸而得名[3]。Cyr61基因位于染色体1p22.3[4]。Cyr61蛋白由5个外显子编码而成，包括N末端分泌肽和4个模块，4个模块分别为胰岛素样生长因子连接蛋白、C型血浆血管性血友病因子、类血小板凝集蛋白和羧基末端。羧基末端含有10个半胱氨酸，其中6个半胱氨酸组成胱氨酸结[5]。

Cyr61是一种即刻早期基因表达蛋白，在静止的细胞中表达水平很低，但当受到血清生长因子刺激后可在数分钟内活化并转录，且不需要蛋白从头合成[6]。研究显示，生长因子、细胞因子、维生素D3、他莫昔芬、糖皮质激素、G蛋白耦联受体激动剂等均可诱导Cyr61的表达[7]。Cyr61可直接与细胞表面整合素受体结合而发挥作用。整合素是由2个亚单位组成的二聚体，它是一类存在于细胞表面的信号受体。Cyr61可与不同细胞表面的αvβ3、α6β1、α2β3、αMβ2等整合素结合。例如，Cyr61与αvβ3结合可以促进细胞增殖、存活和血管形成，Cyr61与α6β1及硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans， HSPG)结合可诱导细胞衰老和凋亡。一般情况下，Cyr61不同整合素结合位点独立发挥作用，如α6β1与αvβ3，其中1个位点的突变不会影响另1个位点[8]。……