北豆根致大鼠肝损伤血清酶生物标志物的早期变化及联合检测

乔靖怡金若敏姚广涛陈华英徐婷婷

（1上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海，201203；2河南中医学院科研实验中心，郑州，450008）

北豆根致大鼠肝损伤血清酶生物标志物的早期变化及联合检测

乔靖怡1，2金若敏1姚广涛1陈华英1徐婷婷1

（1上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海，201203；2河南中医学院科研实验中心，郑州，450008）

目的：探讨总胆汁酸（TBA）、α-谷胱甘肽S转移酶（α-GST）等血清酶生物标志物对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的应用价值。方法：Wistar大鼠随机分为对照组和北豆根低、高剂量组（22.5、45 g·kg-1），每组18只。给药组每日灌胃给药1次，连续21 d，对照组灌服等体积蒸馏水。分别于给药7 d、14 d、21 d处理动物，每组6只，收集血清，采用全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TB）以及TBA的水平，采用酶联免疫法（ELISA）测定血清α-GST、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）、鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）和精氨酸酶Ⅰ（ArgⅠ）的水平；计算大鼠的肝脏指数及观察肝组织病理学变化；应用Logistic回归和ROC曲线评价上述指标对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果：与同时间点对照组相比，高剂量组给药14 d ALP升高（P＜0.05），14 d、21 d ALT和肝脏指数升高（P＜0.05），组内有2/6肝组织出现肝细胞点状坏死、小灶性肝细胞坏死和炎症细胞浸润；北豆根低剂量组肝脏指数于给药21 d升高（P＜0.01）。北豆根高剂量组给药7 d、14 d、21 d血清α-GST、PNP和ArgⅠ升高（P＜0.05或P＜0.01），OCT 14 d、21 d升高（P＜0.01），TBA 14 d升高（P＜0.05）。动物血清中ALT、AST、α-GST、PNP和ArgⅠ各项的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.787、0.483、0.957、0.948和0.934。其中ALT和AST联合检测的AUC为0.809，α-GST、ArgⅠ及与PNP联合检测的AUC为1.000，均高于各指标单项检测的AUC。结论：血清α-GST、PNP和ArgⅠ可作为北豆根致肝损伤早期的生物标志物，且联合检测在北豆根致肝损伤早期有较高的诊断价值。……