恶性肿瘤中Yes相关蛋白与p73作用关联的研究进展

付铭蕾，达林泰，李 蔚，张景慧

恶性肿瘤中Yes相关蛋白与p73作用关联的研究进展

付铭蕾，达林泰，李 蔚，张景慧

Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）是Hippo信号通路最主要的调控因子，具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的作用。在人类乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤中YAP表达明显上调。而在另一方面，当DNA损伤时，作为转录辅助激活因子的YAP增强p73相关凋亡基因的转录，具有促进凋亡作用。在细胞内环境的维持与调控过程中，YAP所发挥的作用截然不同。本文主要介绍Hippo信号通路、YAP、p73在恶性肿瘤中的作用，以及YAP与p73在肿瘤细胞中的具体调控机制和作用。

Hippo信号通路；Yes相关蛋白；p73基因

恶性肿瘤的本质是多基因的表达失调，其发生和演进的分子机制涉及多种基因的改变。致癌因素以协同或序贯的方式引起细胞DNA的损伤，从而原癌基因被激活，且调控基因被凋亡，DNA修复基因和细胞周期调控基因异常使细胞发生转化，出现克隆性增生，经过多阶段的演进，形成具有转移性和侵袭性的恶性肿瘤［1］。与肿瘤密切相关的细胞信号转导通路Hippo信号通路可控制细胞的增殖平衡，该通路的重要效应因子Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）高表达可使细胞倍增时间及周期缩短，细胞数目增多，增殖过度或抑制凋亡。YAP作为促癌因子促进肿瘤的发生。但在某些情况下，YAP具有促凋亡的作用，其主要表现在DNA损伤时，早幼粒细胞白血病蛋白募集YAP及p73到细胞核体内，作为转录辅助激活因子的YAP增强p73相关凋亡基因的转录［2］。而p73作为p53家族的重要成员，对肿瘤细胞有一定的凋亡作用［3］。……