甲状腺功能亢进合并肝功能损害患者的临床特点及治疗措施

单树国，佟冬冬 （吉林省长春市农安县人民医院，吉林长春130200）

·临床与转化医学·

甲状腺功能亢进合并肝功能损害患者的临床特点及治疗措施

单树国，佟冬冬 （吉林省长春市农安县人民医院，吉林长春130200）

目的：探讨甲状腺功能亢进，患有肝功能异常的甲亢患者相关的临床表现以及有效的治疗措施.方法：对我院2010-01／2013-12收治的98例甲亢合并肝功能损害患者的临床特点、治疗措施及预后进行了回顾性分析.结果：经研究发现，肝功能损害以碱性磷酸酶（ALP）升高为主（70.41%），甲亢患者肝功能损害的发生率与病程成正相关.结论：肝功能损害和甲亢之间可以互相影响，甲亢合并肝功能损害可保肝治疗，同时尽早应用抗甲状腺药物治疗.对重症肝损害患者先明确肝损害原因，并确定治疗方法应以保肝为主，肝脏功能有所好转后再进行碘131（131I）治愈甲状腺功能亢进.

肝功能损害；甲状腺功能亢进症；临床；治疗

0 引言

甲状腺功能亢进症，就是我们常见的甲亢，是指由于多种病理原因导致机体分泌过多的甲状腺素（Thyroxine，TH）所引起的临床综合病症.甲状腺功能亢进症会破坏多个脏器的功能，使其损伤，最终导致病患多脏器功能衰竭，甚至死亡.对肝脏功能的破坏现象则是甲状腺功能亢进症所导致的一种临床病症之一，甲亢会使得肝脏功能损伤、肝脏肿大，有时甚至会导致肝硬化，这种症状在临床上被称作甲状腺功能亢进性肝病，又称为甲亢性肝病.为了使得甲亢伴随肝损害病患的临床诊治率更高，治疗方法更加有效，回顾性分析了我院2010-01／2013-12收治的98例甲亢合并肝功能损害患者的临床特点、治疗措施及预后，现报道如下.

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院 2010-01／2013-12收治并确诊为甲亢合并肝功能损害的98例患者，其中男37例（37.76%），女61例（62.24%）；年龄17～65（平均41±5）岁，病程3个月～22年，其中病程≤6个月的34例（34.69%），病程≥6个月的64例（65.31%）.

1.2 诊断指标 如果满足以下四项条件的病患则可被诊断为甲状腺功能亢进性肝病［1］：（1）首先确认患者为甲状腺功能亢进症的患者；（2）在对肝脏功能进行指标检测时，符合以下一项或者一项以上的病患：①检测碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）的数值有所增高；②天门冬氨酸的氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST）以及丙氨酸氨基的转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）的指标偏高；③直接胆红素（Direct bilirubin，DBIL）和（或者）总胆红素（Total bilirubin，TBIL）的指标有所增高；④γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）的值增多；⑤白蛋白（Albumin）含量和（或者）总蛋白（Total protein，TP）的含量有所减少.（3）将甲状腺功能亢进症状进行治疗控制以后，肝功能和肝脏肿大则恢复正常状态.（4）除了其他比如药物性肝损害、病毒性肝炎等一些肝脏疾病，并且尚未发现致使肝脏功能急性受损的其他因素.

1.3 检测方法

1.3.1 检测甲状腺的功能 采用化学发光法测定超敏促甲状腺激素（STSH）、游离T3（FT3）和游离T4 （FT4），同时利用放射免疫法（IRMA）检测总三碘甲状腺素原氨酸（TT3）和总甲状腺素（TT4）.对以上检测的数据其正常的参考值：STSH为0.49～4.67 uIU／mL，FT3的值为 1.45～3.48 pg／mL，FT4为 0.71～1.85 ng／dL.TT3为0.9～2.2 ng／mL，TT4为42～135 ng／mL.

1.3.2 测定肝功能 我们在进行检测时采用全自动化的生物化学分析仪器.一般常规参考值为丙氨酸氨基转肽酶（ALT）：5～40 U／L，天门冬氨酸氨基转肽酶（AST）：5～40 U／L，总胆红素（TBIL）：0～20 μmol／L，直接胆红素（DBIL）为0～6 μmol／L，碱性磷酸酶（ALP）：45～132 U／L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）：8～58 U／L.

1.4 治疗方法 我们均对 98例甲亢性肝病的患者采用保肝治疗的方法，与此同时，对其控制饮食，使之保持低碘状态，并且补充些许普萘洛尔及维生素等药物.而对于肝脏功能轻度受损的患者则建议使用保肝治疗，并且伴随采用抗甲状腺的相关药物配合治疗，肝功能每周复查一次.对于肝功能异常比较严重的患者则建议在使用保肝治疗之后，如若肝功能有所好转，则对其进行碘131（131I）治疗或者采用抗甲状腺药物进行治疗.

1.5 统计学处理 使用 SPSS统计学软件来分析患者的资料，用 T检验，以P＜0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 基本情况 出现肝功能损害的 98例甲亢病患与性别无关，而与其呈正相关的因素为年龄、病程和患甲亢病症的严重程度.

2.2 临床表现 98例甲亢合并肝功能损害患者中，60例无明显肝损害症状（占61.22%），27例表现为恶心、乏力、纳差、肝区不适等肝损害症状 （占27.55%），肝功能异常严重的患者有11例，其出现肝脾脏肿大、黄疸明显以及肝功能损坏显著 （占11.22%）.

2.3 实验室检查 采用抗甲状腺功能亢进症治疗药物前，利用全自动生化仪器，先对患有甲亢伴随肝脏功能损坏的98例病患的肝功能进行全方面的检测，检测结果表明，丙氨酸氨基转肽酶（ALT）升高31例（占31.63%），有18例（占18.37%）患者的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）指标增高，有 69例（占70.41%）患者碱性磷酸酶（ALP）上升，总胆红素（TBIL）升高37例（占37.76%），白蛋白下降，AG倒置23例（占23.47%）.

2.4 治疗与转归 经过保肝疗法、饮食碘含量较低和对补充普萘洛尔及维生素进行及时补充等治疗手段，98例甲亢性肝病患者中，对于肝功能轻度异常的患者，我们在对其进行保肝治疗的同时伴随采用抗甲状腺的相关药物，在治疗四周以后，甲状腺功能逐渐有所好转的病患有很大一部分，然后机体恢复正常，与此同时，肝功能逐渐减缓直至恢复到正常.对肝功能异常严重的11例患者，我们在使用保肝治疗手段后，其中有7例肝功能好转后再对其采用碘 131 （131I）治疗方法，而其中肝功能等各项指标基本正常的4例病患，在利用抗甲状腺的一些药物治疗以后，甲亢的症状也随之消失.

3 讨论

一般地，甲亢合并肝功能损坏在临床是比较常见的疾病，据文献报道其发生率为20%～25%［1］.多数的甲亢伴随肝功能异常损坏的患者在临床症状比较缓和，会出现不喜油腻、食欲不振、乏力、腹泻等，症状比较严重的时候，可能会出现肝脾脏肿大、黄疸明显，肝功能出现了明显的异常，这种表现与甲亢性眼病、甲亢性心肌病或甲亢性心脏病有较大的差异［2］，只有少数甲亢伴随肝功能异常的患者表现为身体无力、食欲不振等症状，而大多数的患者在饮食方面食欲比较正常，这一方面则与甲亢合并病毒性肝炎有显著的差异.很多研究者们发现在甲亢的病例中年龄较大并且病情较严重、甲亢病程持续时间长而又长期没有接受合理有效治疗的患者更容易患有甲亢性肝病［1］.本次研究调查资料表明，出现肝功能损害的98例甲亢病患与性别无关，而与其呈正相关的因素为年龄、病程和患甲亢病症的严重程度.肝损害的主要症状为黄疸明显，肝脏肿大并伴随肝功能异常，这些研究与国内外相关报道基本吻合［3－4］.

甲亢伴随肝功能异常发病的原因尚不明确，首先是甲亢病症自身对肝脏功能的损伤，其引起损害的因素可以从很多方面描述［5］：①甲亢是自身免疫性疾病的一种，甲亢使得机体的免疫功能紊乱不调，从而导致对肝脏的损害.②TH具有毒性，其对肝脏直接作用，在肝脏内直接降解的TH含量占20%，大量的TH长期在肝脏内进行代谢和转化过程，使肝脏的负担倍增，从而使肝损伤加剧.③TH含量过量，从而使得脂肪氧化发生分解、肝糖原分解同时蛋白质也会随之代谢，导致维生素严重流失和负氮的平衡过程，从而使肝脏失去自我保护机能，致使肝脏受到损伤.④甲亢还会使肝脏内的酶活性大大降低，从而致使肝脏内的Kupffer细胞增生，使肝脏内的还原性谷胱甘肽完全消耗殆尽，使肝脏受到一定程度的损害.⑤甲亢会引起高水平的代谢，从而导致肝脏部分相对供血供氧不足，同时会引发营养不良的现象，而体内的自由基则会随之损害肝细胞.⑥当肝脏的功能受到损坏时，在肝脏内合成的甲状球蛋白数量逐渐减少，从而导致FT3、FT4的含量增大，这个会使肝损害进一步严重.其次，使用抗甲状腺药物会进一步损害肝脏功能，临床上常规使用的抗甲状腺药物（ATD）有丙硫氧嘧啶（PTU）及他巴唑（MMI）两种，ATD会引起肝功能的损害，这其中具体的机理尚未研究明确，目前猜测主要与其有关的因素为机体的异质性［6］，与此同时，变态反应或者免疫介质中的肝细胞受到损坏也许在其机制过程中也占居了十分重要的地位.ATD会使患者出现呕吐、恶心、胆红素水平及血清转氨酶增高等症状，而其中 PTU的肝毒性要比MMI更强，服用后则会出现胆汁淤积的症状，严重者甚至可能发生肝脏衰竭.有一些治疗甲亢的中药制剂会引起肝功能的损伤，有一种历史悠久的用于治疗甲状腺疾病的中药名为黄药子，虽然药效较好，但是其肝毒性却不容小觑.黄药子或其作用后代谢的产物会在肝脏内达到一定浓度，这时就会干扰细胞代谢过程，其对肝细胞具有直接的毒性作用［7］.如若长期服用黄药子则会引起厌油、恶心呕吐等不良症状，甚至会导致中毒性肝炎，从而出现肝脏肿大、黄疸明显的病症.

甲亢伴随肝损害的发生几率与甲状腺激素的水平、病程长短以及患者年龄的大小呈正相关，肝功能损害以碱性磷酸酶（ALP）升高为主，肝功能损害和甲亢之间可以互相影响.对于甲亢合并肝损害患者保肝治疗同时尽早应用抗甲状腺药物治疗，尽量使其病程缩短，并能够确保血清中甲状腺激素保持在正常的水平范围内.对重症肝损害患者先明确肝损害原因并保肝治疗，肝功能出现好转后行131I治疗甲亢.

［1］叶任高，钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出生版社，2008：189－191.

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Theclinicalcharacteristics and treatment measures of hyperthyroidism combined liver function damage in patients

SHAN Guo-Shu，TONG Dong-Dong
People's Hospital of Nong'an，Changchun 130200，China

AIM：To study the thyroid function hyperthyroidism combined liver function damage in patients with clinical characteristics and treatment measures.METHODS：There was a retrospective analysis of clinical characteristics，treatment and prognosis in 98 cases with hyperthyroidism combined liver function damage in our hospital from January 2010 to December 2013.RESULTS：The study found that liver function damage was given priority to with elevated alkaline phosphatase（ALP）（70.41%）in patients with hyperthyroidism，which was closely relative to the incidence of liver function damage and the course of the disease.CONCLUSION：Liver function damage and hyperthyroidism can influence each other.Protecting liver treatment can be used in hyperthyroidism combined liver function damage and should use the anti-thyroid medication as soon as possible.To ascertain the cause of liver damage in patients with severe liver damage and give priority to protect the liver when choose the treatment method.131I treatment of hyperthyroidism will be used after improvement of liver function.

liver function damage；hyperthyroidism；clinical；treatment

R581.1

A

2095-6894（2014）06-113-03

2014-10-23；接受日期：2014-11-10

单树国.E-mail：tgds＿1201＠126.com