包衣片去除包衣方法对含量测定的影响

（四川省德阳市食品药品检验所，四川 德阳618000）

在药品检验工作中，常会遇到一些糖衣片或薄膜衣片需除去包衣后再进行含量测定的情况。2010年版《中国药典（一部）》中含量测定采用紫外－可见分光光度法时，由于糖衣或薄膜衣可能溶于溶剂中，引起波长偏移或有一定的吸收，从而影响含量测定结果的准确性。一般要求去除糖衣或薄膜衣，而药品标准对其去除方法又未作规定。试验证明，包衣的去除方法对含量测定结果有一定的影响。因此，应结合实际经验并综合考虑各方面因素，确定采用何种方法去除包衣，才能达到既方便地去除包衣又不影响测定结果的目的。

1 去除薄膜衣的方法

对于薄膜衣片的含量测定，药品标准一般未要求除去包衣，但如果在含量测定或样品的处理中薄膜衣对其有影响，当有薄膜衣存在时，样品萃取的乳化现象较严重，这时就要除去薄膜衣。另外，含有薄膜衣时，薄膜衣碎片通常很难研细，特别是肠溶衣（丙烯酸树脂）延展性较强，不易溶解和研磨；还有控释衣，不易研细，会影响粉末的均匀性，从而可能影响测定结果的准确性，这时也要除去薄膜衣。薄膜衣为高分子材料，高分子材料对色谱柱的柱头污染、滴定锐度、UV的光学改变都可能产生影响。这些都是拟订药品标准时需要考虑的。包衣片含量测定时除不除包衣要视情况而定，不影响含量测定准确性时，原则上应不要除去包衣，测定更准确，因为除包衣时很可能刮去部分主药，造成含量偏低。另外，主药可能粘在薄膜衣上，除去薄膜衣会损失部分主药，导致含量下降。

薄膜衣片去除薄膜衣的方法文献未见报道。在检验过程中，我们通常的办法是，将薄膜衣片均匀地铺在拧干的湿毛巾上，贴紧覆盖拧干的湿毛巾约10min，此时薄膜衣隆起，用镊子小心撕去薄膜衣，再置硅胶干燥器中干燥。有的薄膜衣特别容易溶于水，则可用拧干的湿毛巾轻轻擦去薄膜衣层，再置硅胶干燥器中干燥。

2 糖衣片去除糖衣的方法

2.1 刀片刮法[1]

采用刀片一点一点刮除的方法，既费时费力又刮不干净，且去除糖衣后的素片欠完整。对于较小的糖衣片，去除糖衣的操作更为困难。由于去除糖衣效果直接影响到分析结果的准确性，此法虽然费时，但对易挥发或对热不稳定的成分较适宜。

2.2 无水乙醇浸渍烘烤法[1]

将糖衣片置盛有无水乙醇的烧坏中，使其浸渍1min，取出，置已升温至100℃的烘箱中烘烤2～3min，取出，放冷，用刀片即可很容易地将大块状的糖衣层剥下，得到很完整、光洁的素片。试验表明，去除糖衣后素片的平均片重与未包糖衣的素片的片重十分相近。此法虽能快速去除糖衣，但对于有的片剂，无水乙醇能渗透入片芯，影响操作，可能影响含量测定的准确性，且对易挥发或对热不稳定的成分不适宜。

2.3 无水乙醇喷雾烘烤法[2]

取糖衣片，用无水乙醇喷雾湿润后，置已升温至（100±1）℃的烘箱中烘烤4～5min，迅速冷至室温，用手术刀片去除糖衣。据报道，本法去除糖衣，由于无水乙醇作用于糖衣层，加上骤热骤冷，衣层的膨胀系数与片芯不同，使得衣层龟裂，用刀片很容易将块状的糖衣层削下，得到完整、光洁的片芯，且考察结果表明，100℃加热4～5min对检验结果影响不明显[2]。但笔者认为，文献[2]考察的是对热较稳定的化学药品（盐酸异丙嗪片、硝苯地平片、氯霉素片、呋喃硫胺片、盐酸小檗碱片），对于一些含有挥发性成分和热不稳定的成分影响还需有待研究。

2.4 烘干敲打法[3]

取规定量的中药片剂于白纸上（可适当多取，以防敲打时破碎），于105℃的烘箱中烘10～20min，取出，用钳子将片剂立起，边旋转边用硬物轻轻敲打，糖衣层就很容易与片基分离，这样既省工省时，又提高了含量测定和理化鉴别的准确性。此法适于性质稳定、耐热的品种，对易挥发或对热不稳定的成分则不适宜。

2.5 酒精灯烧法[4]

用止血钳或镊子夹住糖衣片，置酒精灯火苗上烤，同时迅速翻转，使药片受热均匀并不致烤过度，见糖衣层微有裂隙时取下，稍冷后用刀片顺着裂隙轻轻挑翘，糖衣层就会大片脱落，剥得干净、利落，片芯光洁、完整。此法快速，所得片与包衣前的素片基本一致，但对少数受热后片芯酥软而糖衣层仍坚硬的药片，用此法则较难掌握，如布洛芬糖衣片。据报道，盐酸小檗碱糖衣片采用刀片刮法和本法进行了含量测定对比试验，结果二者含量相差较大，分别为标示量的96.12%和84.19%[4]。因此，应根据具体品种选择最适宜的除糖衣层方法。此法对易挥发或对热不稳定的成分尤其不适宜。

2.6 水洗烘干法[4]

将糖衣片置烧杯中，加温水搅拌，至糖衣刚脱落时取出，用刀片小心除去残留的衣层，将完整的湿片芯置烘箱中100℃以下烘干即可。此法优点是一次可剥多个片子，适用于非崩解型的片剂，对易挥发或对热不稳定的成分则不适宜。

2.7 搓洗硅胶干燥法

上述方法除刀片刮法外，均需要高温加热处理，对性质不稳定、不耐热的品种均不适宜，可能影响测定结果的准确性，如维C银翘片中维生素C的含量。笔者最常用的方法是，将糖衣片置手心中，在小流水下轻撮糖衣片，至刚有芯片露出或芯片即将露出时（注意不要洗到片芯），快速用干毛巾或滤纸吸干水分，置硅胶干燥器中干燥，选取完整而未损伤芯片的供含量测定用。少量未除尽的糖对含量测定没有影响，现在中成药的片剂较大且含量测定大多采取液相色谱法测定含量，特别是对需要提取分离的薄层扫描法、气相色谱法和液相色谱法没有任何影响[5－6]。

此法测定结果与刀片刮法较为一致，一次可去除较多的糖衣片，而且去除糖衣时未进行高温加热，对含量测定结果影响小，特别是对含有易挥发成分的片剂去除糖衣最适合。因为计算含量是按照标示量来计算的，与片剂本身的质量没有关系；或按每片含所测成分的量来计算，与片中所含的残存包衣没有关系。片重的大小是需要代入计算的，也不会影响测定结果。

供试品除去糖衣的方法对含量测定结果影响较大。笔者在测定复方黄连素片的盐酸小檗碱含量时，采用烘干敲打法剥去糖衣和搓洗硅胶干燥法去除糖衣，结果前者使含量偏低2%左右。由于分子运动，糖衣内表面呈黄色，盐酸小檗碱易渗透黏附到糖衣中而被剥去，结果使含量偏低。采用后者结果更稳定、准确。

参考文献：

[1]许广英，胡奕勤.介绍一种去除片剂糖衣的方法[J].西北药学杂志，1997，12（1）：48.

[2]张跃春，冯群英.无水乙醇喷雾烘烤法快速去除片剂糖衣[J].中国医院药学杂志，1999，19（2）：123－124.

[3]马海春.中药片剂巧除糖衣法[J].中成药，1997，19（2）：51.

[4]何 琳.巧除糖衣的6种方法[J].西北药学杂志，2002，17（1）：47.

[5]庄义修，李亚萍，章静波，等.中药糖衣片抗龟裂包衣工艺改进研究[J].中国药业，2007，16（14）：50－51.

[6]张 健.薄膜包衣片替代糖衣片是大势所趋[J].中国药业，2006，15（11）：17.