论伦理委员会秘书在临床研究跟踪审查中的作用

张玮静，陆 琴，吴 炅

（1复旦大学附属肿瘤医院科教部，上海 200032，andwater@163.com；2复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032）

论伦理委员会秘书在临床研究跟踪审查中的作用

张玮静1，陆 琴1，吴 炅2*

（1复旦大学附属肿瘤医院科教部，上海 200032，andwater@163.com；2复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032）

伦理委员会的跟踪审查的难点有：研究者对跟踪审查的配合度低；跟踪审查标准难以统一。针对以上问题，在跟踪审查过程中伦理委员会应主动监管审查过程，提升审查的内在质量。伦理委员会秘书则应发挥如下作用：推动建立主动监管的伦理审查制度；发挥提醒功能，完善伦理审查信息管理；发挥预审功能，提升跟踪审查质量；发挥审查效能，积极沟通反馈；探索跟踪审查新模式。

伦理委员会；临床研究；跟踪审查；审查质量

随着伦理委员会建设的日益规范，政府监管部门对基层伦理委员会各项工作有了更明确、更具可操作性的要求。2010年11月，原国家食品药品监督管理局出台了《药物临床试验伦理审查工作指导原则》（以下简称《指导原则》），在系统规范伦理委员会各项工作的同时，明确提出了办公室职责的建立与任命委员会秘书的程序，另有专门章节提出了伦理审查后跟踪审查的要求。伦理委员会秘书的工作职责贯穿于整个伦理审查过程。［1］伦理委员会秘书不仅承担了伦理委员会大量的文案工作，同时又是研究者、申办者、受试者、伦理委员会委员等多方的联络枢纽，为伦理委员会各项工作的开展提供了有效的保障和支撑。

1 跟踪审查的含义

《指导原则》第七章第三十八条规定：伦理委员会应对所有批准的临床试验进行跟踪审查，直至试验结束。跟踪审查的范围包括：复审；修正案审查；年度/定期跟踪审查；严重不良事件审查；不依从/违背方案审查；提前终止审查；结题审查。跟踪审查涵盖了伦理审查项目自审批之日起到研究项目结束期间的整个过程。

2 跟踪审查范围分析

2.1 复审

复审又称“修正案审查”，即方案初审意见为“作必要修正后同意”或“作必要修正后重审”的方案审查。复审工作是初审工作的延续，秘书工作在保证伦理委员会的修改意见严格执行的同时，兼顾实际工作中的效率和灵活性，做到及时与研究者、审查者、主任委员的沟通和反馈，确保在符合操作规程的前提下，缩短方案审查流转时间。

2.2 修正案审查

即试验过程中方案的任何修改的审查。秘书接受文件时，需要对受理文件进行形式审查，同时根据方案修改的风险受益评估，初步判断审查方式，递交副主任委员审核，再根据会议审查或快速审查的相关流程进行。秘书如收到研究者紧急情况下的方案修正申请，即为了避免受试者造成紧急伤害而修改的方案，研究者可以在伦理委员会批准前实施，事后及时报告，应将信息反馈给主任委员或副主任委员，根据相关操作流程进行审查。

2.3 年度/定期跟踪审查

《指导原则》明确规定伦理委员会初始审查时应根据试验风险程度决定年度/定期审查频率，至少每年一次。年度/定期审查无疑对基层伦理委员会提出了更高的要求，是伦理审查方式从被动接受审批材料转向主动监管临床研究过程的转变，是伦理审查延续性和规范性的体现。

2.4 严重不良事件审查

即申办者和/或研究者报告的严重不良事件的审查，涉及内容较为复杂，主要由主任委员决定审查方式，委员负责审查，对于不良事件审查，有大量的文献专门研究，秘书在其中主要的工作是做好严格的形式审查、详细记录审查过程，做好结果反馈与通报，以及相应的文档保存工作。

2.5 不依从/违背方案审查

即临床研究进行中发生的不依从/违背方案事件的审查。在实践过程中，对于一些较为重大的方案偏离与违背，秘书及时按照快速审查相关流程，将不依从/违背方案审查用表、相关附件材料等递交原方案主审快速审查。研究者或申办方也会汇总一段时间内的不依从/违背方案情况递交伦理委员会。

人工唾液(东菀科达胶黏剂)；奥威尔牙膏(香港绿间道)；碳酸氢钠、无菌去离子水(连云港云沂化工)；绿茶(祁门祁雅茶叶)；多乐氟护齿剂(高露洁，德国)；齿科酸蚀剂(贺利氏，德国)；单面片切砂条(微牙，巴西)；低速切割机3180电磨(广州德美)；精密电子天平MAX-C系列(苏州佰仕利)；电热恒温培养箱HN-258(上海秋佐科学仪器)；扫描电镜(SEM)(松下，日本)；能谱分析仪S-4800(日立，日本)。

2.6 提前终止审查

即对申办者和/或研究者提前终止试验的审查。秘书收到相关文件资料时，首先进行预审，尤其值得注意的是，提前终止审查申请中除了对方案进行情况的汇总，更应详述对受试者处理措施。秘书在预审时如发现问题，应及时要求研究者补充。

2.7 结题审查

即对临床试验结题报告的审查。不依从/违背方案报告审查、方案提前终止审查、结题审查等应根据各伦理委员会标准操作过程进行，秘书主要的工作在于严格遵循标准操作规程规定，对各类跟踪审查所要求提供的文件进行预审，及时沟通，审查者如有意见，研究者如有反馈的，应以书面形式及时、准确记录并传达，同时做好文件归档工作。

3 跟踪审查难点分析

3.1 研究者对跟踪审查的配合度低

伦理委员会在我国起步晚，但其发展迅速，研究者对于伦理审查的重视程度有待提高。研究者对伦理审查的认识往往还停留在初始“审批”阶段，如临床研究开展、科研项目申报，尤其是明确要求伦理审查的项目，如国家自然科学基金。但是一旦通过审批，伦理委员会对于研究者的约束力就降低了。从伦理委员会的功能定位来看，伦理委员是一种咨询机构，而非权力机构。大部分伦理委员会对于研究机构内已经开展的临床研究监管力度低，对于多中心研究监管相对而言更被动，而外部对于伦理监管的要求也不甚严格，尤其是科研项目中期、结题汇报，几乎不需要伦理跟踪审查，研究者发起的临床研究在开展以后也没有伦理审查的内在需求。

3.2 跟踪审查的标准难以统一

针对以上问题，在跟踪审查过程中，伦理委员会应主动监管审查过程，提升审查的内在质量，伦理委员会秘书应发挥如下作用。

4 伦理委员会秘书在跟踪审查中的作用

4.1 主动监管审查过程，保障伦理审查制度

伦理委员会在日常操作时有针对性地建立跟踪审查标准操作规程，明确各种跟踪审查形式的审查流程，细化工作用表，指导原则中强调的问题应更重视。可以借鉴的是在批准函中明确持续审查频率，有些医院伦理委员会在批准函中明确使用年限，对于超出批准函有效期的项目，必须在“过期”之前提出跟踪审查申请。既保证了研究者在获批研究之后尽快开展各项研究，并通过跟踪审查了解研究动态，保护受试者。

4.2 发挥提醒功能，完善伦理审查信息管理

随着伦理审查项目的增多，数据库的建立和完善是行之有效的管理工具。一个良好的数据库要保证信息准确、完善、及时。就跟踪审查提醒功能而言，数据库至少要包含研究基本信息，审批通过时间、持续审查频率、应递交持续审查申请的时间，是否递交，前次有无持续审查等信息。秘书每月定期梳理次月将到期的审查项目，提醒研究者进行跟踪审查。笔者所在医院伦理委员会，每月上旬将到期项目清单、持续审查申请表以及持续审查标准操作规程等以邮件形式发送给主要研究者、研究秘书，一年多以来，持续审查报告递交率从最初的40%上升到90%。秘书坚持对一定时期内的项目进行跟踪审查提醒，尤其加强对初始审查项目的督促和管理，可以促进临床研究管理规范形成，从而有利于各项跟踪审查工作的推进。

4.3 发挥预审功能，提升跟踪审查质量

保证审查质量是跟踪审查工作的关键。秘书预审，有助于审查者获得及时准确的研究信息，从而提高审查效率。通过数据库，核对研究基本信息，如：审批通过时间、计划入组人数，研究持续时间，研究进行过程中是否递交过方案修正申请，是否发生过严重不良事件，是否出现过不依从/违背方案的情况。基本信息应与跟踪审查申请中的信息一致。如有出入，秘书应事先与研究者沟通。针对研究进展过程中出现的问题，以附页形式说明。在选择审查委员时，优先选择初审时的主审委员，并将方案初审时的意见一并附上供委员参考。初审讨论时需要注意的问题在跟踪审查时往往应更重视。秘书的预审工作能把好各项跟踪审查报告的“第一关”，并且能够通过预审工作，帮助审查者将审查重点深入到研究进行过程中存在的问题上去，而非流于形式。

4.4 发挥审查效能，积极沟通反馈

沟通是秘书日常工作的重要内容。落实审查意见，及时在研究过程中贯彻伦理审查意见，是伦理审查效能的真正体现。对于跟踪审查的意见，秘书应做好记录、及时传达，敦促研究者整改。秘书应以书面形式向研究者传达伦理意见，要求研究者递交书面的沟通反馈意见。如遇到审查意见为更改审查频率时应说明原因，更新数据库，对于研究者后续的回复或申诉意见，秘书也应及时记录反馈。每月例会时汇总各项跟踪审查的意见，进行会议通报、讨论。

4.5 探索跟踪审查新模式

跟踪审查的最终目标是促进临床研究的质量提升，跟踪审查的管理工作也不能仅停留在文书材料上，应切实深入到研究的过程中去，跟踪审查的理想状态是与实地访查相结合，从研究质量的角度去考量跟踪审查的质量。然而目前大多数伦理委员会普遍存在人员短缺的问题，全面实地访查短期内可能有难度，综合考虑人力、时间成本，实地访查可以有选择地进行。跟踪审查结果可以作为参考依据，从实地访查范围来看，对于长期不及时递交跟踪审查报告的研究优先进行实地访查；就研究阶段而言，项目中期、结题时的访查比启动时访查更为需要；从研究分类来看，研究者发起项目比申办方发起项目更需要实地访查；从研究风险来看，风险程度高的研究更需要访查。实地访查作为跟踪审查的扩展和延伸，可以作为跟踪审查新模式探索。

各种审查是伦理审查规范化管理的主要环节，伦理审查规范化管理才能保证研究项目的顺利开展，从而保障受试者的权益和安全。

［1］ 曹洪红，朱曼路.浅议提高伦理审查质量的保障体系建设［J］.中华医学科研管理杂志，2008，21（1）：24-26.

［2］ 曹开宾，邱世昌，樊民胜.医学伦理学教程［M］. 3版.上海：复旦大学出版社，2006：1-12.

［3］ 国家食品药品监督管理局.药物临床试验伦理审查工作指导原则［Z］.2010.

［4］ 汪秀琴.临床研究的伦理审查——跟踪审查［J］.中国医学伦理学，2011，24（5）：677-678.

［5］ 刘海涛.建立伦理审查委员会内部质量管理机制的探讨与思考［J］.药品评价，2011，8（4）：9 -12.

〔修回日期2014-04-01〕

〔编 辑 李恩昌〕

The Function of the Ethics Comm ittee Secretary in the Follow Up Review on Clinical Study

ZHANGWei-jing1，LU Qin1，WU Jiong2
（1 Department of Science and Education，Tumour Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai200032，China，E-mail：andwater@163.com；2 Oncology Faculty of Shanghai Medical School of Fudan University，Shanghai200032，China）

The reasons such as the follow up review standards are difficult to be unified and the researchers are not willing to comply with ethics committee's rules strictlymake the ethical follow up review difficulty.Thus，ethics committee should take the initiative to regulatory review process，improve the quality of review.The role of ethics committee secretary in follow up review on clinical study are：promote the establishment of the ethics review system which can actively monitor clinical trails；perfect the information management of ethics review，which plays as the role as the reminder；improve the quality of continuing review，perform review beforehand；perform review effectiveness，actively communicate and feedback；explore new modes for follow up review.

Ethics Committee；Clinical Study；Follow Up Review；Review Quality

R-052

A

1001-8565（2014）03-0327-03

2014-02-12〕

*通讯作者，E-mail：wujiong 1122@vip.sina.com