舍他康唑抗炎活性研究进展

王爱平

(北京大学第一医院皮肤性病科，北京 100034)

舍他康唑 (sertaconazole)属于咪唑类抗真菌药物，主要通过抑制14-α-去甲基化酶导致真菌细胞膜重要组分麦角固醇的生物合成，破坏真菌细胞的生长和复制。在高浓度时，舍他康唑可以直接结合到细胞膜非麦角固醇脂类，增加细胞膜的通透性，从而导致如三磷酸腺苷 (ATP)及其他对真菌存活非常重要的物质的大量流失，引起真菌细胞的死亡。因此，舍他康唑具有抑菌和杀菌活性［1］。舍他康唑抗菌谱广，对皮肤癣菌、念珠菌、隐球菌、马拉色菌、曲霉、赛多孢霉和帚霉有抗菌活性，尤其对皮肤癣菌和念珠菌抗菌活性较强。也显示出一定的抗链球菌、葡萄球菌和原虫 (毛滴虫)活性［2］。此外，已经在体内、外和临床试验中证实舍他康唑还具有较强的抗炎活性。下面仅就其抗炎活性的最新研究进行综述。

1 抗炎活性

Liebel等［3］对8种抗真菌药物的抗炎活性进行了体内外比较研究，药物包括舍他康唑、酮康唑、咪康唑、氟康唑、butoconazole、terconazole、tioconazole和环吡酮胺。检测不同的抗真菌药物在体外抑制外周血单核细胞细胞因子(包括肿瘤坏死因子 α、白介素-2、干扰素 γ、白介素-4和粒细胞巨噬细胞刺激因子)的释放量。结果显示舍他康唑、酮康唑、咪康唑、butoconazole和环吡酮胺均可抑制活化的人淋巴细胞细胞因子的释放，舍他康唑的作用最强。采用十四烷酰法波醇醋酸酯(TPA)诱导鼠耳水肿(刺激性皮炎)的研究显示舍他康唑 (50.7%)、butoconazole(37.9%)和酮康唑 (33.1%)可明显减轻TPA诱导的水肿反应，优于安慰剂。运用超强辣素(RTX)诱导鼠耳水肿(神经性皮炎)的研究显示舍他康唑(43%)和氟康唑(29%)可明显减轻RTX诱导的水肿反应，优于安慰剂。……