围产儿出生缺陷的相关危险因素分析

杨华

围产儿出生缺陷的相关危险因素分析

杨华①

目的：了解郑州市二七区内8家医院的出生缺陷发生率，分析其影响因素，为制定适宜的干预策略和措施提供科学依据。方法：对郑州市二七区内8家医院1年内分娩的围产儿进行监测，并对其中117例出生缺陷儿进行1：2病例对照，采用单因素、多因素logistic回归模型分析出生缺陷的影响因素。结果：出生缺陷的发生率为183.41/万。多因素logistic逐步回归分析结果显示：无孕前检查、孕早期偏食、孕期接触化学制剂、既往分娩缺陷儿史、孕期不良情绪、孕期患病史是发生出生缺陷的危险因素。结论：要普遍宣传健康知识，避免出生缺陷的危险因素，作好围产期保健工作，预防和减少出生缺陷的发生，提高我国出生人口素质。

出生缺陷； 流行病学； 干预

出生缺陷（Birth defects，BD）是指一出生就表现出的结构异常、感官改变、染色体异常、代谢异常和神经发育缺陷。这是一个重要的公共卫生问题，因为它是胎、婴儿死亡和终身残疾的一个主要原因[1]。出生缺陷的病因研究是有效预防出生缺陷的基础和关键。目前比较公认的导致出生缺陷的原因有：遗传因素（包括染色体畸形和基因突变）约占25%，环境因素（包括物理因素、生物因素及化学物质、营养不良等）约占10%，遗传和环境因素相互共同作用约占65%[2]。本项研究的目的在于通过调查，科学地评价婚前医学检查、孕前及孕期检查以及孕期情况对围产儿出生缺陷发生率的影响，发现出生缺陷可能的致畸线索，为降低出生缺陷率以及制定出生缺陷干预方案提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对二七区内8家医院住院分娩出生缺陷儿和正常新生儿的产妇进行随机配对研究（出生缺陷儿母亲与正常新生儿母亲1︰2配对），通过填写问卷及现场评估，对孕产妇的婚前检查、孕前检查、围产期保健以及婚孕期的行为习惯、不良因素接触史、用药史及其与出生缺陷发生的相关性进行分析。监测研究以医院为单位，监测对象为住院分娩的孕满28周及出生后7 d内的围产儿及其母亲。

1.1.1 病例的选择 抽取二七区内8家医院一年内分娩的孕满28周至产后7 d内围产儿（包括活产、死胎和死产），具有明确诊断（通过染色体检测、超声波或肉眼能见、尸体解剖等诊断依据确诊）的出生缺陷儿117例。出生缺陷的诊断标准参照卫生部妇幼保健司和中国出生缺陷监测中心制定的23类出生缺陷定义、临床特征和诊断标准。

1.1.2 对照的选择 在与病儿同一家医院选取经过相同诊断标准确认的同月生正常围产儿作为对照，进行1：2配对，使病例与对照组的民族、常住地址城乡、家庭年人均收入范围，性别、母亲年龄相同。

1.2 调查方法 经过统一培训的接生人员认真询问病儿及对照儿父母，填写出生缺陷危险因素病例对照调查表。为了解调查的质量，随机抽取100份调查表，对调查对象重新进行调查，符合率为96%。

1.3 统计学处理 采用Epidata 3.0软件建立数据库，SPSS 10.0统计学软件对数据进行分析，采用单因素及多因素Logistic回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 本次共调查围产儿351例，其中男219例，女132例。其中出生缺陷儿117例，正常围产儿234例。同期分娩6379个围产儿，出生缺陷率183.41/万。117例出生缺陷儿的性别分布情况见表1。

表1 117例出生缺陷类型的性别分布 例

2.2 单因素条件Logistic回归分析 在α<0.05的水准上，34个分析变量中有12个进入模型，其相对危险度（OR值）的估计值和95%的CI下限均大于1，为出生缺陷的可疑危险因素，包括：母亲文化程度低于大专；未接受完整孕期保健；孕期未服用0.4 mg叶酸或5 mg叶酸；孕早期偏食；早孕反应中度及以上；无孕前检查；孕前应用促排卵药物；妊娠合并症；孕期接触化学制剂；孕期不良情绪；孕期患病；既往分娩缺陷儿史。其OR值分别为2.064、2.010、1.382、3.783、1.659、2.227、1.706、1.819、6.783、2.402、4.104和2.598。

2.3 多因素非条件Logistic回归分析 将单因素分析有统计学意义的12个变量做多因素非条件logistic回归分析。当α<0.05时，有6个危险因素进入主效应模型，见表2。

表2 出生缺陷危险因素多因素非条件Logistic回归分析

3 讨论

在世界不同地域和不同文化种族中进行的出生缺陷流行病学调查表明：社会经济状况和环境因素不仅可以帮助调查者理解特定地区的畸形频率，而且有助于了解发病诱因和出生缺陷的不同模式[3]。本研究采用了病例对照研究，采用单因素与多因素结合的分析方法，发现：无孕前检查、孕早期偏食、母亲孕期接触化学制剂、既往分娩缺陷儿史、孕期不良情绪和孕期患病等是出生缺陷发生的主要危险因素。

3.1 出生缺陷儿危险因素分析

3.1.1 无孕前检查与出生缺陷的关系 本研究表明无孕前检查的孕妇子代出生缺陷的发生率较高。这可能是由于孕妇本身合并的一些疾病孕前未被检出，孕后影响了胎儿的健康。比如TORCH感染等，国外研究结果显示，孕期感染TORCH、B19等使胎儿出现宫内生长受限、非免疫性胎儿水肿和先天畸形[4-5]。

3.1.2 孕早期偏食与出生缺陷的关系 孕早期早孕反应往往较重，由于偏食、呕吐严重引起脱水或叶酸及其他维生素或微量元素缺乏，造成出生缺陷的发生。国外研究表明：膳食，尤其是维生素缺乏与出生缺陷有关，孕期增补叶酸可以阻止90%的神经管缺陷和40%的先天性心脏病的发生[6-7]。所以育龄妇女要注意合理营养，补充叶酸或含有叶酸的多种维生素，纠正偏食的习惯，避免营养缺乏。

3.1.3 接触化学制剂与出生缺陷的关系 有证据表明接触有机溶剂与先天性心脏病的发生有关系[8]。本研究结果显示母亲孕期接触染发剂、甲醛、汽油、苯、油漆等化学制剂与出生缺陷的发生具有相关性，这提示随着工业化的进程，大量的化学物质长期积蓄在体内可导致基因突变或染色体畸变。

3.1.4 孕期情绪与出生缺陷的关系 研究还发现，产前经历严重的情绪紧张，会轻微增加后代患先天性心脏病的风险[9]。推测孕妇情绪紧张时，甲状腺素、肾上腺皮质激素会过多地分泌，可能阻碍某些细胞的分化和组织、器官的形成；同时，孕妇孕期遭受不良的精神刺激会导致体内的内分泌和免疫系统的功能发生改变，从而改变胎儿生长环境而导致出生缺陷的发生。本次研究结果也支持这一论点，两者间关联也有显著意义，OR值为1.561，95%CI为1.284～1.996。

3.1.5 亲孕期患病、用药与出生缺陷的关系 受精后3～8周，此期器官原基正在发生，最易受到致畸因子的干扰而发生器官形态结构畸形[2]。Oster等[10]认为，母亲吸烟或早期妊娠时用药会增加子代患先天性心脏病的风险。某些母亲的慢性疾病，比如糖尿病、高血压、结缔组织疾病、先天性心脏病等也会增加子代罹患先天性心脏病的风险[11-12]。本研究多因素分析结果显示，孕期母亲感染病毒是后代出现畸形的危险因素。这可能是因为感染病原微生物所导致的发热、毒血症等给母体乃至胎儿造成损伤；也可能由于感染病毒治疗时所用某些药物的作用所致。

3.2 出生缺陷干预的建议和对策

3.2.1 建立多部门联手的干预模式 婚前医学检查和孕前优生检测是预防出生缺陷发生的第一道防线，目前二七区政府已出台免费婚检、免费优生检测的“两免”政策，这两项工作分别在卫生和计生部门进行。考虑到结婚和怀孕之间可能有较长的时间间隔，所以两项检查项目的设置，既要有区别又要有适当的重复，确保群众至少接受一次项目完整的健康检查，以发挥最佳效益。其次，协调部门间合作，作好质量控制，作到检测结果互认，节约公共资源。

3.2.2 建立区、市、省三级出生缺陷预防体系 强化和健全出生缺陷监测中心、产前筛查中心、产前诊断中心、新生儿疾病筛查中心，普及推广超声波产前诊断技术。加大投入，抓好基础硬件设施建设和人员培训。特别是承担着为全区孕妇建立围产保健手册任务的各个社区卫生服务中心，有着广泛的群众认知度，政府可加大对其的投入，使本区的孕妇“足不出区”即可享受到质优价廉的产前检查服务。

3.2.3 转变出生缺陷干预模式 逐步从产前预防模式向婚前-孕前-产前预防模式转变，将预防干预措施提前，以婚前、孕前和围孕期保健为重点，实施好健康教育、增补叶酸、孕期优生筛查等干预措施，同时建议实行政府“买单”的形式，推行免费中孕早期胎儿畸形筛查。

3.2.4 加强出生缺陷病因学研究 笔者的研究监测期限为1年，监测医院共有8家，样本量有限，建议组织专家对全区的出生缺陷高发问题进行全面、细致的分析，找准原因，对症施治。

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Objective:To investigate the incidence of birth defects （BD）in eight hospitals of Erqi district in Zhengzhou， to explore correlation factors of BD， and to provide scientific basis for developing appropriate intervention strategies and measures for BD.Method：All new born were monitored and a 1：2 case-control study for BD was performed in 117 babies with BD in eight hospitals of Erqi district in Zhengzhou during one year. Simple and multivariate logistic regression models were used to identify the correlates of BD. Result： The incidence of birth defects was 183.41 per 10 000 live births. In multiple factors analysis， backward stepwise regression was used to fit the main effects of equation.The experience without progestational examination， partiality for a particular kind of food during early pregnancy，contacted chemical agent， maternal history of birth defects， unhealthy emotion， diseases history during pregnancy were risk factors of BD. Conclusion： We should propagandize health knowledge widely in the crowd to avoid risk factors of BD，and do well in health care of perinatal period to prevent and reduce the incidence of birth defects， so as to improve the quality of the population born in China.

Birth defects； Epidemiology； Intervention

Erqi Maternal and Child Health Agency of Zhengzhou，Zhengzhou 450052，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.14.027①郑州市二七区妇幼保健所 河南 郑州 450052

杨华

2014-03-13） （本文编辑：蔡元元）