泼尼松和TACI-Ig联合用药对MRL／lpr小鼠产生自身抗体的作用及机制

邓晓媚，严尚学，魏 伟

泼尼松和TACI-Ig联合用药对MRL／lpr小鼠产生自身抗体的作用及机制

邓晓媚*，严尚学*，魏 伟

目的研究泼尼松和跨膜激活和钙调和亲环素配体相互作用因子融合蛋白（TACI-Ig）联合用药对系统性红斑狼疮MRL／Mpslac-lpr（MRL／lpr）小鼠的治疗作用及部分机制。方法将MRL／lpr小鼠随机分为6组，即模型组、醋酸泼尼松（Pre）组（2.5、5.0 mg／kg）、TACI-Ig组（15.0 mg／kg）、Pre＋TACI-Ig［（2.5＋7.5）、（2.5＋15.0）mg／kg］联合用药组，另设BALB／c小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠每日灌胃给予Pre，TACI-Ig隔日皮下注射给药，模型组和正常对照组给予生理盐水，共计13周。观察联合用药对小鼠一般体征和尿蛋白的影响，HE染色法检测小鼠脾脏和肾脏病理学变化，ELISA法检测小鼠血清中自身抗体和B细胞活化因子（BAFF）水平的变化，流式细胞术检测脾脏浆细胞亚群比例，免疫组化法检测脾脏CD138的变化。结果Pre和TACI-Ig联合用药可以改善MRL／lpr小鼠皮肤损伤，降低尿蛋白，明显减少脾脏生发中心形成和白髓增生，显著减轻小鼠肾脏肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化，改善炎症状态，降低脾脏浆细胞（CD19－CD138＋）的比例，降低血清BAFF和抗核抗体（ANA）水平，但是对抗ds-DNA抗体水平无明显影响。结论Pre和TACI-Ig联合用药对MRL／lpr小鼠具有治疗作用，其机制可能与抑制浆细胞分化、降低自身抗体产生有关。

系统性红斑狼疮；TACI-Ig；醋酸泼尼松；联合用药；浆细胞；自身抗体

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统、多器官的自身免疫疾病，以B淋巴细胞异常活化、自身反应性浆细胞异常增殖以及自身抗体大量产生、免疫复合物沉积导致的组织损伤为主要特征［1－3］。B淋巴细胞活化因子（B cell activating factor of the TNF family，BAFF）是B细胞存活、成熟、分化、抗体类别转换和分泌所需的重要因子［4］。……