鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血清超敏—C反应蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平的影响及疗效观察

危英+李海军

[摘要] 目的 探讨鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响及疗效观察。方法 72例急性脑梗死患者随机分为观察组和对照组。两组均予以控制颅内压、血压和血糖、抗血小板聚集、保护脑细胞及防治并发症等治疗。观察组患者加用鼠神经生长因子18 μg肌肉注射，1次/d，连用2周。结果 治疗2周后，两组患者血清hs-CRP和NSE水平均有明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降值较对照组更明显（P<0.05）；同时两组患者NIHSS评分均明显下降（P<0.05或P<0.01），FMA评分均明显上升（P<0.05或P<0.01），且观察组下降或上升值较对照组更明显（P<0.05）。对照组和观察组治疗中出现不良反应3例（8.33%）和6例（16.67%），症状均较轻。两组治疗中不良反应发生率比较无统计学差异（χ2=0.51，P>0.05）。 结论 鼠神经生长因子治疗急性脑梗死具有较好的疗效及安全性，能明显改善患者的神经功能及肢体运动功能，作用与其能降低血清Nhs-CRP和NSE水平密切相关。

[关键词] 急性脑梗死；鼠神经生长因子；超敏-C反应蛋白；神经元特异性烯醇化酶

[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）02-0030-03

The influence and curative effect of mouse nerve growth factor on high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and neuron-specific enolase （NSE） in blood serum of acute cerebral infarction patients

WEI Ying LI Haijun

No.2 Department of Nerve， Taizhou Municipal Hospital， Zhejiang （The Affiliated Municipal Hospital of Taizhou Medical College）， Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To discuss the influence and curative effect of mouse nerve growth factor on high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and neuron-specific enolase （NSE） in blood serum of acute cerebral infarction patients. Methods 72 cases of acute cerebral infarction patients were divided into observation group and control group. All patients were given symptomatic and supportive treatment routinely like，intracranial pressure control， blood pressure and blood sugar control， platelet aggregation， brain cells protection， prevention and treatment of complications，and etc. The patients in observation group were given mouse nerve growth factor（18 μg） by intramuscular injection one time daily for 2 weeks. Results After 2 weeks medical treatment，the serum hs-CRP and NSE levels of patients in two groups obviously were declined than before （P<0.05 or P<0.01），and the declining rate of observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. Meanwhile，NHSS scores of patients in two groups were declined obviously than before（P<0.05 or P<0.01），while the FMA scores were rose obviously than before（P<0.05 or P<0.01），and declining/rising rate of observation group was much higher than that the control group（P<0.05）. 3 cases（8.33%） and 6 cases（16.67%） cases of untoward effect appeared in control group and observation group with light DAR during the medical treatment. After comparing the untoward effect occurrence rates during the medical treatment， on obvious statistical differences appear（χ2=0.51，P>0.05）. Conclusion Mouse nerve growth factor has good clinical curative effect on acute cerebral infarction with security，and can obviously improve the function of nerve and body movement of patients，whose mechanism of action has close effect on reducing the serum hs-CRP and NSE levels.endprint

[Key words] Acute cerebral infarction； Mouse nerve growth factor； High sensitivity C-reactive protein； Neuron-specific enolase（NSE）

急性脑梗死是神经科的常见疾病，治疗后往往遗留后遗症[1]。对急性脑梗死采取积极有效早期治疗，促进神经功能的恢复，减少神经系统后遗症[2，3]。鼠神经生长因子具有营养神经元和促进突起生长的作用，在急性脑梗死治疗中的作用正逐渐受到临床的重视[4]。近年来动物研究发现鼠神经生长因子可减轻脑梗死大鼠的神经损伤，其作用与降低神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平有关，但有关其对患者血清NSE水平的影响国内外报道不多[5-6]。本研究观察了鼠神经生长因子治疗急性脑梗死前后患者血清hs-CRP和NSE水平的变化及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年3月在我院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者72例。纳入标准：均符合2010年中华医学会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊断标准[7]，并经头颅CT或MRI检查确诊。排除标准：（1）既往有脑卒中、神经和精神病史者；（2）严重的心、肝、肾等重要脏器疾病。应用随机数字表将患者分为观察组和对照组。两组患者性别、年龄和发病时间等比较无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，纳入患者均签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均予以控制颅内压、血压和血糖、抗血小板聚集、保护脑细胞及防治并发症等对症支持治疗。观察组患者加用鼠神经生长因子18 μg（商品名：恩经复，厦门北大之路生物工程有限公司，规格：18 μg/支，批号110915）肌肉注射，1次/d，连用2周。观察两组患者前后患者血清hs-CRP和NSE水平，并进行神经及肢体运动及不良反应的观察。

1.3 观察指标

1.3.1 血清hs-CRP和NSE水平的测定 取静脉血3～5 mL，2500 r/min，4°C 离心后取血清，置-70℃冰箱保存待测。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，试剂盒由上海申能生物公司提供。采用酶联免疫吸附法测定血清NSE水平，试剂盒由上海森雄科技有限公司提供。

1.3.2 神经及肢体运动评估[7] 采用临床神经功能缺损程度（NIHSS）评分和Fugl-Meyer运动量表（FMA）评定患者神经及肢体运动功能。

1.4 统计学处理

应用SPSS17.0统计学软件，数据用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清hs-CRP和NSE水平的变化

两组患者治疗前血清hs-CRP和NSE水平比较无明显统计学差异（P>0.05）。治疗2周后，两组患者血清hs-CRP和NSE水平均有明显下降（t=2.46、2.19、3.02、2.87，P<0.05或P<0.01），且观察组下降值较对照组更明显（t=2.29、2.31，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清hs-CRP和NSE水平的变化（x±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.01，**P<0.01，与对照组治疗后比较，▲P<0.05

2.2 两组患者治疗前后的神经功能和肢体运动功能的变化

两组患者治疗前NIHSS评分和BI评分比较无明显统计学差异（P>0.05）。治疗2周后，两组患者NIHSS评分均明显下降（t=2.29、3.12，P<0.05或P<0.01），FMA评分均明显上升（t=2.24、2.87，P<0.05或P<0.01），且观察组下降或上升值较对照组更明显（t=2.34、2.25，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分和FMA的变化（x±s，分）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

2.3 两组患者治疗中不良反应比较

对照组治疗中出现不良反应3例（8.33%），其中恶心2例和腹部不适1例；观察组治疗过程中出现药物不良反应6例（16.67%），其中恶心3例、注射部位疼痛2例和头晕1例，症状均较轻。两组治疗中不良反应发生率比较无明显统计学差异（χ2=0.51，P>0.05）。

3 讨论

近年来随着人均寿命逐渐延长，急性脑梗死的发病率也呈逐年上升趋势。hs-CRP是常用的非特异性炎症标记物，是脑梗死的一项独立危险因素，其水平可反映与急性脑梗死相关的炎症反应程度，较强的炎症反应可加速梗死区缺血半暗带的恶化，加重脑损伤[8]。NSE主要存在于神经元细胞轴突的胞质和神经内分泌细胞中。当发生急性脑梗死时，由于神经细胞受损，大量NSE从神经细胞内释放出来，透过血脑屏障进入体循环引起血液中NSE含量明显上升，即提示神经细胞受损时NSE上升主要提示神经元细胞受损[9]。因此，血清hs-CRP和NSE水平是反映急性脑梗死患者脑细胞损伤程度的敏感血清学指标，通过调节血清hs-CRP和NSE水平可能是治疗急性脑梗死的一种新作用途径[10]。

鼠神经生长因子是一种新型神经细胞再生和修复保护剂。其主要机制有以下几点[11，12]：（1）能促进神经元的发育，分化和神经纤维定向生长和功能调节；（2）能提高自由基清除剂的活力，抑制脂质过氧化过程；（2）影响钙通道的激活，减少钙的内流，降低钙超载；（3）拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，减少其对神经细胞损伤和抑制神经元凋亡。郑献召[5]等通过研究发现鼠神经生长因子治疗急性脑梗死可减轻神经功能损伤，作用与其能降低血清NSE和S100B蛋白水平密切相关。方琪等[13]通过研究发现神经生长因子可通过急性脑梗死患者受损的血脑屏障，进入脑梗死的病灶区，促进神经功能缺损恢复。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清hs-CRP和NSE水平下降值较对照组更明显，提示鼠神经生长因子治疗急性脑梗死能明显降低血清hs-CRP和NSE水平。同时研究还发现治疗2周后，观察组患者NIHSS评分下降值和FMA评分上升值较对照组更明显，治疗期间未发生严重不良反应，提示鼠神经生长因子治疗急性脑梗死疗效确切，安全性较佳，能明显改善患者神经及肢体运动功能。endprint

总之，鼠神经生长因子治疗急性脑梗死具有较好的疗效及安全性，能明显改善患者的神经及肢体运动功能，作用与其能明显降低血清hs-CRP和NSE水平，具有良好的神经功能保护作用密切相关。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-09-16）endprint

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（收稿日期：2013-09-16）endprint