增殖诱导配体在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

张桂华　陈令松　张秋荣等

[摘要] 目的 定量分析多发性骨髓瘤患者化疗前后外周血单个核细胞和血浆中增殖诱导配体（APRIL）mRNA及蛋白的表达水平。方法 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）及实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）技术测定靶基因及靶蛋白的准确含量。 结果 MM患者化疗前APRIL mRNA及蛋白表达水平均显著高于正常对照（P<0.05）；化疗前Ⅲ期APRIL mRNA及蛋白表达水平显著高于Ⅰ期及Ⅱ期（P<0.05）；化疗后PD组显著高于CR及PR组（P<0.05）。 结论 APRIL可能参与MM的发生与发展并与肿瘤负荷量及疗效密切相关， 其mRNA与蛋白表达水平相一致，且可能成为有效治疗MM的新靶点。

[关键词] 增殖诱导配体；多发性骨髓瘤；靶点；酶联免疫吸附试验

[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）04-0011-03

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种以骨髓中浆细胞恶性克隆性增殖为特征的B淋巴细胞恶性肿瘤，与骨髓基质细胞密切相关。其自分泌或旁分泌的可溶性细胞因子等瀑布式激活多发性骨髓瘤细胞胞内信号传导途径，同时可能增加的基质细胞分泌的细胞因子促进肿瘤细胞生成[1]。这些细胞因子中即包括增殖诱导配体（a proliferation-inducing ligand， APRIL），其为TNF家族新成员， 因具有促进肿瘤细胞增殖作用而命名，为幼稚、未成熟及活化B淋巴细胞的主要存活因子之一[2，3]。在多发性骨髓瘤细胞受外源性刺激激活的各种信号途径中，NF-кB 途径可能是最主要的途径之一。目前研究已证实，能直接激活NF-кB途径的APRIL，已经被确认是多发性骨髓瘤细胞的主要存活因子及生长因子，骨髓瘤细胞系及幼稚骨髓瘤细胞高表达APRIL及其体[1，4，5]。APRIL被发现具有保护MM、B-CLL细胞避免自发性凋亡及药物诱导性凋亡作用，同时可提高其细胞存活能力[6]。故目前认为，对APRIL的研究极有可能成为肿瘤，尤其是B淋巴细胞恶性肿瘤研究的新方向。……