耳穴贴敷预防5-氟尿嘧啶持续化疗所致口腔炎的作用研究

喻燕敏，喻建华，万会平，吴丽萍

化疗后口腔炎是指应用细胞毒抗癌药物导致口腔黏膜和口腔内软组织发生炎症反应［1］。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是广泛应用于恶性肿瘤治疗的药物，尤其是晚期胃肠道肿瘤，常用给药途径包括静脉注射、动脉灌注、口服和局部外用［2］。随着便携式输液泵使用的普及，5-Fu持续泵入44 h以上的给药方式在临床应用也愈加广泛。5-Fu持续泵入虽然增加药物与肿瘤细胞的接触时间而增强了疗效，同时也增加了口腔炎的发生率。文献报道，5-Fu普通静脉给药口腔炎发生率50%，连续用药5 d，发生率达68% ～100%，2 d发生率31.2% ～73.1%［3］。一旦发生口腔炎，不仅会引起口腔持续疼痛而影响肿瘤患者的营养摄入和生活质量，还会不同程度影响患者交流、睡眠，降低生活质量，严重者可全身严重感染［4］。邓本敏等研究认为64%的化疗患者的败血症可因口腔黏膜炎诱发［5］。因此，如何预防5-Fu持续泵入化疗所致口腔炎的发生已成为亟待解决的问题。

1 对象与方法

1.1 病例资料 2011年1月至2012年12月严格按照纳入、排除标准，随机选择在我院肿瘤科住院的以5-Fu持续输注化疗为主要治疗手段的胃癌患者120例，按“不平衡指数最小的分配原则”随机分为干预组和对照组。其中干预组60例，男32例，女28例;年龄48～67岁，平均(57.2±6.7)岁;TNM分期:Ⅲb期患者36例，Ⅳ期患者24例。对照组60例，男35例，女25例;年龄55～68岁，平均(59.1±6.9)岁;TNM分期:Ⅲb期患者37例，Ⅳ期患者23例。两组患者性别、年龄、分期等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。对照组采用化疗常规护理，干预组采用化疗常规护理加耳穴贴敷。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)第1次进行化疗的胃肠道肿瘤患者;(2)以5-Fu为主要化疗药物持续输注，且时间≥44 h;(3)年龄18～70岁;(4)无听、说、读、写障碍，能正常沟通者。排除标准:(1)化疗前有口腔疾患;(2)合并心、脑、肾等严重并发症;(3)既往有精神疾患或意识障碍者。

1.3 化疗方案 参照《胃癌诊疗指南(2011版)》，奥沙利铂125 mg/m2静脉滴注大于3 h，第1天亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第2～3天，5-Fu 400 mg/m2静脉推注，第4～5天，5-Fu 600 mg/m2持续微量化疗泵滴注。

1.4 耳穴贴敷方法 先准备王不留行籽耳穴贴(江苏吴江云龙医疗器械有限公司，100粒/盒)，常规消毒耳廓，以耳穴探针探取诸穴，将准备好的王不留行耳穴贴对准穴位贴紧，稍用压力使耳穴贴固定。每次化疗药物使用时间为5 d，王不留行籽于患者化疗前2 d开始耳穴贴敷至化疗周期结束后3 d，每次耳穴贴敷时间为10 d。王不留行籽每穴每次按压2～3 min，每天于三餐前和睡前按压。手法以对压或直压手法，稍用力按压使耳朵感到酸胀麻或轻微疼痛或发热感，每张王不留行耳穴贴贴压后保留2 d，两侧耳朵轮换。耳穴贴敷选择的主穴为口、颌、颊，配穴为脾、胃、肾上腺、神门等(根据患者脏腑辩证、虚实分型选择相应的配穴)。

1.5 评价指标及时间 参照WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应口腔炎分度标准:Ⅰ度为红斑、疼痛;Ⅱ度为红斑、溃疡、可进食;Ⅲ度为溃疡只能进食流质;Ⅳ度为不能进食。分别于化疗前2 d和化疗周期结束时观察口腔炎发生情况。

1.6 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行数据的录入和统计分析，2组计数资料比较用χ2检验，2组计量资料比较用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组口腔炎发生情况 2组口腔炎发生率比较，差异有统计学差异(P＜0.05)。见表1。

表1 2组口腔炎发生情况比较(例)

2.2 2组发生口腔炎程度的比较 两组患者化疗后不同程度口腔炎发生的情况见表2。Ⅱ度以上口腔炎发生率干预组为26.7%，对照组为53.3%，干预组口腔炎程度均低于对照组(P＜0.05)。

表2 2组不同程度口腔炎发生情况比较

3 讨论

化疗所致口腔溃疡在中医学上属“口疮”范畴，而耳在中医中，不仅仅是一个单纯的听觉器官，遍布于耳廓的各种穴位通过经络与全身相联。全身的脏腑病证均可在耳廓上找到相应的反应点，现代医学研究也发现，耳廓与支配内脏的交感神经节可能存在神经通路［6］。5-Fu持续化疗是近年来治疗晚期胃癌的常用化疗方案，由于5-Fu持续化疗时间常持续24 h以上，导致患者口腔炎的发生率高。本课题组尝试将耳穴贴敷结合局部按压应用于胃癌5-Fu持续化疗患者中，表明耳穴贴压法能有效降低口腔炎的发生率。

中医认为化疗易损伤脾胃，使脾胃健运失司，不能生养气血致口舌生疮，则病机为脾胃气虚;也可致心脾肾之阴液不足而生内热，虚火上炎、口舌受灼、溃烂成疮，其病机为阴虚火旺［7］。因此，治疗原则以养阴清热为主，健脾和胃为辅。《太平圣惠方》中记载:“夫手少阴心之经也，心气通于舌;足太阴脾之经也，脾气通于口。腑有热，乘于心脾，气冲于口与舌，故令口舌生疮也。”本课题组根据胃癌患者化疗所致口腔炎的特点以及各脏腑对应的耳穴，选择了主穴口、颌、颊，配穴脾、胃、肾上腺、神门等(根据患者脾、胃、肾等脏腑的辩证、虚实分型选择相应的配穴)，通过王不留行籽的贴敷，达到经络的循行感传、降火理气，调理脏腑的作用。通过每日4次的穴位按压，起到刺激口腔内津液增多，口内由热变凉，预防口腔炎的目的。

综上所述，耳穴贴敷治疗化疗后口腔炎体现了中医的整体观念和辨证论治的思想，具有操作简单、经济、有效、无创、无毒副作用等优点，患者易于接受，值得临床推广。

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［6］Kuhn A，Porto FA，Miraglia P，et al.Low-level infrared laser therapy in chemotherapy-induced oral mucositis:a randomized placebo-controlled trial in children［J］.J Pediatr Hematol Oncol，2009，31(1):33-37.

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