克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰疗效的临床观察

刘 新

惠州市中心人民医院生殖医学中心，广东惠州 516100

克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰疗效的临床观察

刘 新

惠州市中心人民医院生殖医学中心，广东惠州 516100

目的 探讨观察克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰的临床效果。方法 选取72例在该院门诊就治的卵巢早衰患者，根据不同的治疗方法，将患者随机分为A组、B组，各36例，A组采取克龄蒙治疗，B组采取龄蒙联合坤泰胶囊治疗。观察两组围绝经期症状及血清FSH、E2的变化。 结果 用药3个月后，A组K评分明显优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后，A组激素水平变化明显优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组药物的不良反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰效果显著持久。

克龄蒙；坤泰胶囊；卵巢早衰

卵巢早衰(POF)，是40岁前高促性腺激素性闭经而引起卵巢早衰的发生，临床表现为闭经，不孕及围绝经期症状等[1]。近年来发病有上升趋势，其病因仍不完全清楚。临床上尚无有效的治疗方法[1]。为探讨观察克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰的临床效果，自2010年1月—2013年1月该院采用克龄蒙联合坤泰胶囊治疗，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在广东省惠州市中心人民医院72例卵巢早衰患者，不同的治疗方法，将患者随机分为A组、B组，各36例。A组年龄在28～47岁之间，平均年龄为(33.3±4.1)岁，平均闭经年龄为(32.1±2.9)岁，平均体重指数为(21.5±2.1)。 B 组平均年龄为(32.1±3.9)岁，平均闭经年龄为(31.9±3.5)岁，平均体重指数为(22.1±2.3)。 两组患者性别、年龄以及平均体重指数等一般资料对比差异无统计意义（P>0.05），可进行组间比较。基于对卵巢早衰[3]的诊断标准纳入标准：40岁以下年龄，有过正常的月经，闭经6个月以上，有或无潮热，盗汗等更年期症状，超过2次血清FSH>40 U/L，E2<25 ng/L，PRL正常值 （2次检查在1个月以上的时间间隔），有完整子宫。排除标准：心脏，肝脏，肾脏或其他内分泌疾病有关的严重异常者及生殖道解剖畸形和染色体疾病。

1.2 方法

A组克龄蒙采取（国药准字J20130006，规格：21片/盒）替代法，21 d每日口服，待第5天3个疗程月经重复治疗。B组中，除了使用激素替代加服中药对照组坤泰胶囊 (国药准字Z20000083，规格：0.5 g×12 粒×2 板)，3 粒/次（共 1.5 g），3 次/d，餐后30 min口服。

1.3 观察指标

治疗前及治疗3个月停药后，所有患者术后3个月内指标观察：①围绝经期症状改善情况，根据修改后的Kupperman评分[4]（以下简称以K评分）纪录。K评分包括4等级项目（潮热，出汗X4，刺痛麻木耳鸣X2，X2失眠，烦躁易怒X2，泌尿生殖系统症状X2，性交痛X2。萧条X1，X1头晕，疲倦 X1，肌肉和关节疼痛XL，头痛 X1，X1心悸，皮肤蚁走X1），4个层次，即无症状 0分，1分偶有症状，症状持续2 min，影响生活为3分，0～63分，分数越高表示症状越重。②治疗前后血清FSH、E2的变化。 观察两组药物的不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后K评分对比

两组治疗前及治疗3个月后K评分显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0．05)；围绝经期症状明显改善。B组比A组，K评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0．05)。克龄蒙联合坤泰胶囊比单纯克龄蒙组治疗卵巢早衰围绝经期症状效果更为显著。见表1。

表1 治疗前后两各组K评分结果[分，(±s)]

表1 治疗前后两各组K评分结果[分，(±s)]

组别 治疗前 治疗后 治疗后1个月 治疗后3个月A 组（n=36）B 组（n=36）χ2 P 14.68±3.12 14.59±3.48 0.967>0.05 9.54±2.86 6.28±2.56 0.732>0.05 11.28±3.05 7.26±2.46 0.025<0.05 12.63±2.25 8.12±2.95 0.042<0.05

2.2 两组患者激素水平变化对比

两组用药3个月后FSH下降、雌激素均有所上升，差异有统计学意义(P<0.05)，但B组比A组治疗后FSH下降、雌激素上升更为显著，克龄蒙联合坤泰胶囊比单纯克龄蒙组治疗卵巢早衰效果更为显著。见表2。

表2 两组治疗前后血FSH与E2结果对比(±s)

表2 两组治疗前后血FSH与E2结果对比(±s)

组别FSH(U/L)治疗前 治疗后E2(ng/L)治疗前 治疗后A 组（n=36）B 组（n=36）χ2 P 61.3±15.4 63.7±10.8 0.700>0.05 47.5±23.3 39.4±19.2 0.035<0.05 17.3±6.1 16.5±5.4 0.632>0.05 34.3±9.4 38.9±11.2 0.036<0.05

2.3 两组患者药物的副作用比较

在用药期间，A组出现胃部不适1例、乳房胀痛1例，药物的副作用发生率为5.56%；B组出现胃部不适2例、乳房胀痛3例，肝功能异常4例，药物的不良反应发生率为25.00%；A组药物的不良反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者基本情况

72例患者中，有14例停止治疗或失访。A组(克龄蒙组)最终完成治疗32例，B组(克龄蒙+坤泰胶囊组)最终完成治疗26例。

3 讨论

POF的发病率逐年上升，并有年轻化的发展趋势。由于其病因不明，尚无确切有效的治疗方法[5]。马新想[6]等人对43例无生育要求的卵巢早衰患者，采取中药坤泰胶囊治疗，发现治疗后38例患者有月经来潮，血清性激素水平较前改善，但差异无统计学意义(P>0.05)。患者的围绝经期症状和体征改善明显，这与该研观察结果相同。通过以上研究表明，A组采取克龄蒙治疗，B组采取龄蒙联合坤泰胶囊治疗，用药3个月后，A组K评分、激素水平变化明显优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，且药物的不良反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。这与张凯[7]等人的研究结果相符合，坤泰胶囊治疗卵巢早衰可以缓解低雌激素及骨质疏松症状，而不增加水钠潴留、乳房胀痛等不良事件，安全性相对较高，患者治疗依从性良好。经现代药理研究证明，龄蒙治疗围绝经期卵巢功能减退的机制是：小剂量的卵巢雌激素的作用，促进卵泡发育，并分泌大量的激素反馈于下丘脑垂体，引起LH峰性分泌促进卵泡发育；小剂量可刺激卵巢内停止发育的卵泡重新开始发育，卵巢恢复分泌功能。但停药后围绝经期的症状没有明显改善作用，而且有出现闭经现象。

相比性激素替代治疗而言，中医治疗卵巢早衰可以避免性激素替代治疗的不良反应。POF在中医辨证中属肝肾不足阴虚型，中成药坤泰胶囊含有熟地黄，黄连，白芍，阿胶等中中药成分，具有滋阴润燥，安神除烦，阴阳调节，标本兼治，从而改善各种更年期症状[6]。坤泰胶囊能显著改善潮热和出汗围绝经期综合征，效果迅速出现，并随着治疗时间的延长，改善更为明显。相关专家认为，目前，采取激素替代疗法对症治疗,克龄蒙是11片戊酸雌二醇（2 mg/片）和10片戊酸雌二醇（2 mg/片）+醋酸环丙孕酮（1毫克/片）组成的复方制剂，供周期序贯合用,取得了比较好的效果。坤泰胶囊可以升高雌激素水平,并使阴道细胞成熟指数右移。并可使更年期大鼠卵巢体积增大，黄体数增加，子宫湿重增加，但是对子宫内膜无局部刺激。通过该研究表明，克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰围绝经期症状也能得到显著的改善，治疗后血FSH下降、雌激素上升更为显著，特别是停药后单纯使用克龄蒙组围绝经期症状很快恢复，而克龄蒙联合坤泰胶囊治疗一组患者疗效较好。这与黄欲晓[8]等的观点是一致的。因此，建议卵巢早衰的患者早期预防，早期诊断，尽早治疗。综上所述，克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰有良好效果，值得临床推广。

[1]Kim TJ,Anasti JN,Flack MR.Routine endocrine screening for patients with karyotypially normal spontaneous premature ovarian failure[J].Obstet Gyneol,1997,89:777-779.

[2]Laml T,Schulz-lobmeyr I,Obruca A,Prematare Ovarian failure:etiology and prospects[J].Gynecol Endocrinol,2000,14:292-302.

[3]Kalantaridou SN,Davis SR,Nelson LM.Prematute ovarian failure[J].Endocrinology and Metabolism clinics of North America,1998,27:989-1006.

[4]陈冬丽.坤泰胶囊治疗卵巢储备功能低下及卵巢早衰的临床观察[D].武汉：湖北中医药大学,2011.

[5]沈卉,洪艳丽,施艳秋,等.滋肾活血方治疗卵巢早衰40例临床观察[J].亚太传统医药,2013,4(7):177-179.

[6]马新想,张富青.坤泰胶囊在卵巢早衰患者中的临床应用分析[J].中国医学工程,2012,12(13):68-69.

[7]张凯,苏禹,郭华娟.坤泰胶囊治疗卵巢早衰的临床观察[J].中国优生优育,2013,4(11):298-299.

[8]陈玲.养阴舒肝胶囊对卵巢功能低下影响的临床研究[D].广州：广州中医药大学,2013.

[9]黄欲晓.中药改善卵巢储备功能疗效与机制的探讨[D].北京：中国中医科学院,2012.

R711

A

1674-0742（2014）05（b）－0110-02

刘新（1974-），女，黑龙江人，硕士研究生，副主任医师，研究方向：生殖医学，邮箱：sankyo157@163.com。

2014-01-27）

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