Fas信号通路通过诱导EMT促进胃癌细胞的侵袭转移

石萌 南兴建 李文静 王亚东 郑浩轩

Fas信号通路通过诱导EMT促进胃癌细胞的侵袭转移

石萌1南兴建2李文静1王亚东1郑浩轩1

目的探讨Fas信号通路促进胃癌细胞侵袭转移的可能相关机制。方法以低浓度FasL处理胃癌细胞株AGS，免疫印迹及ELISA检测上皮间质转化（epithelial-mesenehymal transition,EMT）的分子生物学标记改变；稳定沉默Snail及Twist转录因子，transwell小室侵袭实验检测FasL处理后胃癌细胞的侵袭能力；免疫印迹检测信号通路激活状态及相应的抑制效应。结果FasL可以诱导AGS细胞株出现EMT表型，并可促进胃癌细胞的侵袭转移能力。同时该过程中出现ERK1/2信号通路的激活，而抑制ERK1/2信号通路，可以抑制FasL诱导EMT及提高肿瘤侵袭能力的作用。胃癌组织中相应分子生物学标记的表达变化符合EMT的发生。结论Fas信号通路能够激活ERK1/2通路诱导EMT的发生，并且能通过该机制增强胃癌细胞AGS的活动能力。

Fas信号通路；EMT；ERK1/2信号通路

Fas又称Apo-1或CD95分子，属于肿瘤坏死因子/神经生长因子受体家族成员。FasL是其天然配体，在体内主要以膜结合形式存在，Fas/FasL结合是激活体内Fas凋亡信号的有效途径。最近研究显示，Fas信号通路除了能够诱导细胞凋亡，也可以导致非凋亡事件[1]，如调节肿瘤的生长和运动[2]，但是其具体的机制尚未明确。

上皮间质转化（epithelial-mesenehymal transi－tion,EMT）在胚胎发育、组织发生中起重要作用，并存在于多种慢性疾病的发病过程及肿瘤的浸润转移过程中。当肿瘤细胞发生转移时，正常上皮细胞发生EMT，进而形成局部扩散，细胞侵入淋巴管和血管发生转移[3-4]。EMT以上皮细胞极性的丧失及间质特性的获得为重要特征。……