UGT2B7基因多态性与药物代谢关系的研究进展

李 坚(综述)，张 晖(审校)

(1.包头医学院，内蒙古 包头 014040； 2.包头市中心医院神经科，内蒙古 包头 014040)

葡萄糖醛酸结合反应是生物体内重要的Ⅱ相代谢途径,由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP glucuronosyl transferase，UGT)催化完成，是多种内源性物质和外源性化合物清除与解毒的机制。人的UGT分为两个家族:UGT1和UGT2，三个亚族：UGT1A、UGT2A和UGT2B。其中UGT2B包括UGT2B7、UGT2B10和UGT2B15等[1]，研究发现UGT2B7参与多种药物代谢，如参与丙戊酸钠、卡马西平及米格列奈等药物的代谢，其中对丙戊酸钠的清除率影响最大[2]。UGT2B7基因突变个体在使用主要由UGT2B7代谢的药物时，可能有致药物不良反应或毒性的危险。

1 UGT2B7基因多态性

UGT2B7基因是UGT2B家族中的一个组分[3]，全长为16 kb，包含6个外显子和5个内含子，可编码529个氨基酸残基。Coffman等[4]采用cDNA克隆方法分析UGT2B7第268位等位基因，结果显示UGT2B7有两个等位基因：UGT2B7*1和UGT2B7*2，UGT2B7 G211T是日本学者在2003年发现的一个新的突变位点，突变发生频率为18.5%。Hirota等[5]研究报道，UGT2B7基因1号外显子211位G突变成T可导致第71号密码子编码氨基酸发生改变，使赖氨酸变成色氨酸，从而使UGT2B7酶的亲脂性改变。Coffman等[6]发现，UGT2B7基因的亲脂性结合区在第119个氨基酸以内的区域，而G211T是目前发现的位于这一重要功能区域的唯一突变，这一改变可能影响药物的体内代谢。Saito等[7]在研究160例日本人群中UGT2B7基因802、327、161、138、125、211位碱基的等位基因时发现，除第138位碱基未发现等位基因突变外，其余位点均存在多态性，且可组成5种单倍体型:*1A(GCTGC)、*1B(GCTTC)、*1C(GCCGC)、*2A(ATTGT)和*2B(ATTTT)，这5种单倍体可导致酶活性的改变，从而使UGT2B7代谢底物的能力改变，表明UGT2B7单倍体较单个等位基因的突变更有意义。……