特发性肺纤维化病因学的新进展

王小华(综述)，段 军(审校)

(新疆医科大学第五附属医院职业病防治科，乌鲁木齐 830011)

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)是一种病因不明、病变局限于肺部以弥漫性肺泡炎和肺间质纤维化为特征的疾病，是各种间质性肺部疾病最常见和最具有代表性的肺部疾病之一，其病理过程早期为下呼吸道的急性炎症反应，包括肺泡炎、间质性肺炎、肺泡上皮损伤、成纤维细胞增生等，进一步导致细胞内外基质紊乱及代谢障碍，造成肺组织结构的紊乱，最终发生肺纤维化。肺纤维化的影响因素需排除已知因素，如环境风险(石棉或石英)、结缔组织疾病、药物毒性等造成的肺间质改变[1]。IPF是一个致命的肺病，患者平均只有3年的存活时间,估计10万人中有14～42个人发生IPF[2]。

1 遗传因素

IPF通常为散发，也可发生在家族中。值得注意的是，许多人没有吸烟史或相关职业暴露IPF发展,说明遗传是IPF的一个关键因素[3]。有报道，家族性IPF占总IPF的0.5%～2.2%[4]。连锁分析和候选基因的方法已经鉴定出四个基因(DKC1、TINF2、TEKT、TR)，导致遗传形式的IPF(家族性间质性肺炎)，这四个基因编码两种表面活性剂的蛋白质(表面活性剂蛋白C和表面活性剂蛋白A2)；两个复杂的端粒酶组件(端粒酶反转录酶和端粒酶RNA组成部分)，具体来说,衰老和受损的上皮细胞得到缺陷端粒酶的维持[5]。肺纤维化被认为是一个多系统遗传性疾病,包括先天性角化不良症。此外,具体有转基因上皮校正小鼠肺泡上皮细胞凋亡和缺陷的基因使巨噬细胞活化和肺纤维化易患性降低[6]。……